11/248. Un microdeletion in 19q13.2 connesso con ritardo mentale, malformazioni scheletriche e l'anemia del diamante-Blackfan suggerisce una sindrome attigua novella del gene. L'anemia del diamante-Blackfan (DBA) è un'ipoplasia rossa costituzionale del globulo che può essere associata con varie anomalie inerenti allo sviluppo. Un gene per il DBA recentemente è stato tracciato al cromosoma 19q13.2 e successivamente è stato clonato. L'analisi degli alleli dell'indicatore 19q in dna dei casi sporadici di DBA ha mostrato i microdeletions del de novo in tre pazienti anche che presentano con il ritardo mentale. Abbiamo studiato uno di questi pazienti ed abbiamo caratterizzato l'omissione dalle fibre estese in situ del dna di ibridazione di fluorescenza (pesce). L'omissione è stata indicata per essere continua sopra una regione di 3.2 Mb e l'analisi dei fibra-pesci ha mostrato entrambi i punti di rottura cromosomici. In associazione, i risultati clinici e molecolari suggeriscono una sindrome attigua del gene con un luogo del gene per ritardo mentale e, probabilmente, malformazioni scheletriche inclusi nell'omissione. ( info) |
12/248. Fanconi' anemia di s con ectopia renale attraversato solitario, riflusso vesicoureteric ed anomalie genitali. Fanconi' l'anemia di s è una malattia recessiva autosomal, la caratteristica principale che è pancytopenia secondario all'ipoplasia del midollo osseo. Tuttavia, le anomalie congenite multiple possono essere incontrate, malformazioni urogenitali che sono comuni. Descriviamo un paziente con ectopia renale attraversato solitario, riflusso vesicoureteric, i hypospadias ed il testicolo undescended unilaterale con i deferens assenti del vaso. ( info) |
13/248. malattia lymphoproliferative virus-collegata di Epstein-Barr dopo un trapianto di anima di cavo per l'anemia del diamante-Blackfan. Un ragazzo di 7 anni con l'anemia del diamante-Blackfan (DBA) ha sviluppato la malattia lymphoproliferative (LPD) dopo che un trapianto di anima di cavo (CBT). 3.1 cellule mononucleari di x 107/kg da un CB mal adattato un-luogo di HLA sono state trapiantate dopo il condizionamento con l'irradiazione dal corpo intero (8 GY), la ciclofosfoammide (200 mg/kg) e la globulina del antithymocyte (10 mg/kg). Il engraftment completo si è presentato sul trapianto dell'alberino di giorno 33. Malgrado la risoluzione della malattia dell'innesto-contro-ospite del grado II (GVHD), è morto di linfoma sul trapianto dell'alberino di giorno 130. Il tumore era dell'origine erogatrice, indicando la proliferazione clonale del virus di Epstein-Barr (EBV) - cellule di B infettate. Ciò è il primo rapporto di EBV-LPD dopo CBT. Alberino-trapianti LPD può essere una complicazione EBV-collegata seria degli innesti dei CB. trapianto del midollo osseo (2000) 25, 209-212. ( info) |
14/248. sindrome del Atassia-pancytopenia. Segnaliamo su una ragazza messicana che ha sviluppato l'atassia cerebellare all'età 3 anni e pancytopenia all'età 13 anni. L'esplorazione cerebrale di tomografia computata e la formazione immagine a risonanza magnetica hanno mostrato la prova di atrofia cerebellare severa. Telangiectasias non era assente; le immunoglobuline ed i livelli della alfa-fetoproteina erano normali. Gli studi citogenetici non hanno mostrato prova delle aberrazioni cromosomiche spontanee, un tasso normale di diepoxybutane (DEB) e di mitomycin la C (MMC) - aberrazioni cromosomiche indotte, ma una risposta aumentata a bleomicina. Il supporto di fenotipo la diagnosi della sindrome del atassia-pancytopenia, anche se monosomy del cromosoma 7 non è stato trovato nel midollo osseo. Gli studi citogenetici suggeriscono che questo possa essere un disordine cromosomico di instabilità. ( info) |
15/248. Trascrizione di fusione di MLL-CBP in una leucemia mieloide acuta terapia-relativa con la t (11; 16) (q23; p13) quale si è sviluppato in un paziente acuto di leucemia linfoblastica con l'anemia di fanconi. Descriviamo un ragazzo con l'anemia di fanconi (FA) che ha sviluppato la leucemia linfoblastica acuta (TUTTA) (FAB-LI) seguito dalla leucemia mieloide acuta (AML) (FAB-M5) alla ricaduta. Il paziente è stato diagnosticato con la pre-B-cellula in anticipo TUTTA senza precedere l'anemia aplastica ed è stato curato con la chemioterapia Tutto-orientata che ha incluso il doxorubicin (una dose totale di 140 mg/m (2) amministrato), che è un inibitore di topoisomerase II. La remissione completa è stata ottenuta, ma dopo 38 settimane AML si è sviluppato. Il karyotype di TUTTE LE cellule alla diagnosi ha mostrato 46, DI X-Y e quello delle cellule di AML alla ricaduta era 46, DI X-Y, t (11; 16) (q23; p13). Una riorganizzazione di gene di MLL e un MLL-CBP mRNA chimerico sono stati trovati in AML, ma non in tutto. Una diagnosi del FA è stata confermata da un numero aumentato delle rotture e delle riorganizzazioni cromosomiche nei linfociti periferici di anima coltivati con il mitogene in presenza del mitomycin C. Concludiamo che questo paziente di FA ha sviluppato TUTTI seguiti da una t terapia-relativa (11; 16) - AML con conseguente fusione di MLL-CBP. Ulteriore esame di tali pazienti farebbe la luce sul leukemogenesis nei pazienti di FA. 27:264 del Cancer dei cromosomi dei geni - 269, 2000. ( info) |
16/248. Anemia del diamante-blackfan e terapia di cyclosporine rivisitata. Una ragazza con l'anemia del diamante-Blackfan diagnosticata nell'infanzia ha iniziato la terapia di cyclosporine A (CSA) a 9 anni ed a 8 mesi di età dopo avere avvertito gli effetti secondari inaccettabili mentre riceveva il prednisone. Da allora, è stata continuata per più di 4 anni. Ha esibito una risposta drammatica a CSA, con lo svezzamento ed allora la cessazione della terapia steroide dopo 5 mesi. È rimanere trasfusione-indipendente. I tentativi di interrompere la terapia di CSA sono stati infruttuosi. La ricaduta dell'anemia si è presentata nel contesto delle infezioni virali con le dosi mancanti di CSA. Il problema clinico principale durante il trattamento è stato ulcerazione aftosa orale ricorrente, che risponde alla terapia d'attualità. Attualmente è effettuata due volte al giorno su mg di CSA 100 con un'emoglobina di 10.2 g/dL e di un conteggio del reticulocyte di 1.6%. Una prova della terapia di CSA dovrebbe essere considerata in pazienti con l'anemia del diamante-Blackfan in quale la terapia steroide è venuto a mancare prima che un programma di trasfusione sia istituito o il trapianto erogatore alternativo della cellula formativa sia intrattenuto. ( info) |
17/248. Anemia A di Fanconi dovuto una mutazione novella di alterazione dello schema di lettura nei motivi di punto caldo: mancanza di proteina di FANCA. L'omozigosi per una mutazione di alterazione dello schema di lettura a codone 1213 del gene di FANCA è stata identificata in un paziente turco. l'analisi immunoprecipitazione-occidentale della macchia ha mostrato l'assenza completa della fascia della proteina di FANCA. Questa mutazione novella, un'omissione di T alla posizione 3639 in essone 37 (3639delT), è responsabile della malattia e causa il termine prematuro della traduzione 32 aa a valle. L'omissione è (i) il residuo di T i motivi di 2 punti caldi di sovrapposizione di CCTG e di TGAGGC, (ii) fiancheggiato tramite parecchie ripetizioni dirette, (iii) circondato altamente dalla regione ricca di GASCROMATOGRAFIA che sono state identificate frequentemente al luogo delle omissioni umane del dna. Il paziente è il terzo bambino vivente di un'unione del cugino di primo grado. Le anomalie principali del paziente all'età di 6 mesi erano ritardo di sviluppo, la microcefalia, il pollice di destra ipoplastico, spostamenti distali sia dei pollici che dello spostamento pelvico del rene di sinistra. La presentazione ematologica della malattia ha cominciato prima dell'età di 4 anni. ( info) |
18/248. Oesophagitis severo dopo trapianto allogeneic del midollo osseo per Fanconi' anemia di s. Il trapianto del midollo osseo di Allogeneic (BMT) è un efficace trattamento per Fanconi' l'anemia di s (FA) ma esso richiede una riduzione della dose degli agenti d'alchilazione usati per il condizionamento a causa della sensibilità aumentata delle cellule di FA agli agenti di cross-linking del dna. Il danno esofageo precedentemente non è stato descritto come complicazione dopo BMT allogeneic per questa indicazione. Segnaliamo cinque casi di oesophagitis severo con stenosi in pazienti trapiantati per il FA. Ha accaduto presto, o più sorprendente, parecchi anni dopo BMT e potrebbe essere mal diagnosticato facilmente. Potrebbe essere spiegato da ipersensibilità delle cellule mucose di FA agli agenti citotossici malgrado le dosi ridutrici di ciclofosfoammide e di irradiazione o alle anomalie congenite non diagnosticate della giunzione esofagogastrica. Tuttavia, lo sviluppo della malattia esofageo era favorevole in tutto e nessun dei pazienti hanno sviluppato il cancro secondario. La consapevolezza di questa complicazione condurrà alla diagnosi precoce ed al trattamento di stenosi esofageo e di malnutrizione relativa. ( info) |
| Segnaliamo un caso unico di brucellosi trasmesso da BMT. Un ragazzo di 8 anni con la diagnosi di Fanconi' l'anemia di s ha ricevuto un BMT allogeneic dal suo fratello germano HLA-identico. La coltura sistematica dalla sospensione infusa dello zucchino ha sviluppato l'aborto di brucella sull'alberino BMT di giorno 4. Chiodare le febbri si è presentato i giorni 2 e 16. Il primo episodio febbrile ha risposto alla terapia dell'antibiotico di vasto-spettro. Tuttavia, il secondo episodio non ha fatto. L'aborto del B. è stato isolato dalle colture di anima prese durante il secondo episodio febbrile. Il titolo dell'agglutinazione della brucella era negativo. La terapia antibiotica con doxycycline orale e il gentamycin di i.v. riusciva senza la ricorrenza dell'infezione durante i 13 mesi del follow-up. Il donor' la coltura di anima di s era inoltre positivo per l'aborto del B. e gli anticorpi della brucella erano rilevabili al titolo di 1:320 quando ha presentato con febbre e l'epatosplenomegalia il giorno 32. Diamo risalto alla necessità di considerare la brucellosi in pazienti che subiscono BMT. Suggeriamo che il donatore ed il destinatario be siano valutati per brucellosi particolarmente in paesi in cui l'incidenza di questa infezione è relativamente alta. ( info) |
20/248. Asplenia in un paziente con Fanconi' s anemia-come l'anemia aplastica congenita. Fanconi' l'anemia di s (FA) è una malattia recessiva autosomal manifestata da pancytopenia derivando dal guasto del midollo osseo, dalle anomalie fisiche variabili e dalla predisposizione del cancro. Una ragazza di sette anni con Fanconi' la s anemia-come l'anemia aplastica congenita e il asplenia simultaneo senza i difetti congeniti del cuore o il heterotaxia addominale è segnalata. Asplenia è stato indicato usando le cellule rosse denaturate identificate con 51Cr, l'ecografia addominale e la tomografia automatizzata. Gli studi immunologici hanno mostrato le immunoglobuline (IgG, IgA, IgM), i livelli C3 e C4 all'interno dei limiti normali e della percentuale di CD3 e le cellule C4 ed il rapporto CD4/CD8 in diminuzione. Il paziente non era stato esposto alle infezioni pneumococcal ricorrenti. Pensiamo che il asplenia isolato possa accadere in pazienti con Fanconi' s anemia-come l'anemia aplastica congenita senza le malattie di cuore congenite o il heterotaxia addominale. ( info) |