1/189. Quattro nuove mutazioni nel gene dello synthase del aminolevulinate di degli eritrociti-specific 5 (ALAS2) che causa anemia sideroblastic X-collegata: risposta aumentata della piridossina dopo rimozione di sovraccarico del ferro dal phlebotomy e il coinheritance del hemochromatosis ereditario. l'anemia sideroblastic X-collegata (XLSA) in quattro probands maschii indipendenti è stata causata dalle mutazioni di senso sbagliato nel gene dello synthase del aminolevulinate di degli eritrociti-specific 5 (ALAS2). Tutte erano nuove mutazioni: Sostituzioni di predizione Y199H, R411C, R448Q e R452C dell'amminoacido di T647C, di C1283T, di G1395A e di C1406T. Tutti i probands erano clinicamente piridossina-sensibli a reagire. La mutazione Y199H è stata indicata per essere la prima mutazione del de novo XLSA e si è presentata in un gamete del proband' nonno materno di s. Ci era una frequenza significativamente più alta del coinheritance dell'allele ereditario C282Y del mutante di hemochromatosis (HH) HFE in 18 hemizygotes indipendenti di XLSA di quanto trovato nella popolazione normale, indicante un ruolo per il coinheritance degli alleli di HFE nell'espressione di questo disordine. Un proband (Y199H) con caricamento severo ed iniziale del ferro coinherited HH come omozigote di corrente alternata 282Y. I dati storici clinici ed ematologici di due probands di XLSA suggeriscono che il sovraccarico del ferro sopprima la risposta della piridossina. Considerevolmente, l'inversione del sovraccarico del ferro nel proband di Y199H dal phlebotomy ha provocato le più alte concentrazioni nell'emoglobina durante il completamento della piridossina. Il proband con la mutazione di R452C era senza sintomi sul phlebotomy occasionale e sulla piridossina quotidiana. Questi studi indicano il valore del completamento unito della piridossina e del phlebotomy nell'amministrazione dei probands di XLSA per impedire una spirale in discesa della tossicità del ferro e dell'anemia refrattaria. ( info) |
2/189. Una mutazione novella del gene dello synthase di delta-aminolaevulinate di degli eritrociti-specific in un paziente con l'anemia sideroblastic X-collegata. Una mutazione di senso sbagliato novella, A1754G, in essone 11 del gene dello synthase di delta-aminolaevulinate di degli eritrociti-specific (ALAS2) è stata identificata in un maschio giapponese con l'anemia sideroblastic. ALAS l'attività in cellule del midollo osseo del paziente è stata ridotta a 53.3% del controllo normale. Costante con questa individuazione, attività di una proteina batterico espressa del mutante ALAS2 harbouring questa mutazione era 19.5% rispetto al controllo normale, ma è stato aumentato fino ad un massimo di 31.6% tramite l'aggiunta del piradossale 5' - fosfato (PLP) in vitro. L'analisi del RFLP con la limitazione di Bsp HI ha rivelato che la sua madre era un elemento portante della mutazione. Questi risultati suggeriscono che la mutazione di A1754G sia stata ereditata in questa famiglia in un modo costante con l'eredità X-collegata ed è responsabili dell'anemia sideroblastic nel paziente. ( info) |
3/189. Trisomy 21 come sola anomalia in un'anemia refrattaria con i sideroblasts dell'anello. Le numerose anomalie del cromosoma sono state descritte nelle sindromi myelodysplastic, ma le singole aberrazioni karyotypic sono molto meno frequenti. Segnaliamo il caso di una donna di 65 anni che ha presentato i 21 trisomy come la sola anomalia karyotypic per un'anemia refrattaria con i sideroblasts dell'anello. La natura di una tal anomalia è discussa rispetto alla patogenesi ed alla prognosi. ( info) |
4/189. Thrombocytosis con eritropoiesi sideroblastic: una sindrome myelodysplastic myeloproliferative mista. Alcuni pazienti con i neoplasma ematologici hanno caratteristiche che coincidono fra una sindrome myelodysplastic e un disordine myeloproliferative. Due tali pazienti sono segnalati, sia avendo eritropoiesi che thrombocytosis sideroblastic e caratteristiche in sequenza di sviluppo una della leucemia mieloide cronica atipica, myelofibrosis idiopatico e leucemia megakaryoblastic acuta. La prevalenza del thrombocytosis fra i casi dell'anemia refrattaria con i sideroblasts dell'anello può essere alta quanto 15-20% ed ha implicazioni per la scelta della terapia. ( info) |
5/189. Anemia e leucemia di Sideroblastic in mieloma multiplo. Due pazienti con il mieloma di IgA ed un paziente con la malattia della catena chiara del kappa hanno sviluppato l'anemia sideroblastic da due a quattro anni dopo la diagnosi iniziale. Tutti precedentemente avévano ricevuto la radioterapia e la chemioterapia (melphalan e prednisone). In due pazienti il mieloma era tranquillo quando il cambiamento sideroblastic ha accaduto. La leucemia si è presentata in due pazienti due e sette mesi rispettivamente dopo che la diagnosi dell'anemia sideroblastic è stata fatta. In uno di loro, il mieloma è diventato ancora attivo allo stesso tempo. Lo sviluppo dell'anemia sideroblastic può essere un evento pre-leucemico e può essere riconosciuto dall'apparenza di una pellicola di anima dimorphic. ( info) |
6/189. Una mutazione novella del gene dello synthase di gamma-Aminolevulinate di degli eritrociti-specific in un paziente con l'anemia sideroblastic piridossina-sensible a reagire non-ereditata. Una mutazione di senso sbagliato novella, G663A, in essone 5 del gene dello synthase di delta-aminolevulinate di degli eritrociti-specific (ALAS2) è stata identificata in un maschio giapponese con l'anemia sideroblastic piridossina-sensible a reagire. L'attività della proteina dello synthase di delta-aminolevulinate del mutante espressa in vitro era 15.1% rispetto al controllo normale, ma è stata aumentata fino ad un massimo di 34.5% tramite l'aggiunta del piradossale 5' - fosfato, costante con la risposta clinica del paziente al trattamento della piridossina. La stessa mutazione inoltre è stata rilevata in dna genomic dalla membrana mucosa orale del patiet; tuttavia, non è stata rilevata nell'altro membro di famiglia. Questi risultati suggeriscono che questa mutazione di G663A sia responsabile dell'anemia sideroblastic nel proband e possono essere una mutazione di indice in questo pedigree. ( info) |
7/189. Sjogren' sindrome di s che termina come disordine myeloproliferative. Una femmina di 59 anni è stata diagnosticata come avendo Sjogren' sindrome di s in 1963. Un periodo ridotto più successivamente, ha sviluppato un'anemia sideroblastic refrattaria. In 1972, è stata trovata per avere una condizione preleukemic con un " persistente; sposti al left" della serie granulocytic, terminando presto in 1974 come leucemia myeloblastic acuta. Anche se parecchi casi del lymphomata maligno sono stati descritti in collaborazione con Sjorgen' sindrome di s, a nostra conoscenza nessun altro esempio di Sjorgen' la sindrome di s è stata descritta in collaborazione con un disordine myeloproliferative. Sorveglianza immune difettosa prodotta dallo Sjorgen' la sindrome di s può consentire lo sviluppo della sindrome myeloproliferative. Alternativamente, entrambi i disordini possono svilupparsi da un difetto emopoietico della cellula formativa. ( info) |
8/189. Riuscito trapianto allogeneic del midollo osseo per l'anemia refrattaria di infanzia-inizio con i sideroblasts anellati. L'anemia refrattaria con i sideroblasts anellati (RARS) è un tipo estremamente raro di sindrome myelodysplastic in bambini. Descriviamo un ragazzo di 10 anni con i RARS presentati con pancytopenia. È rimanere relativamente stabile con soltanto alcune trasfusioni fino all'età di 20 anni, quando ha subito un trapianto allogeneic del midollo osseo (BMT) a causa dei requisiti aumentati di trasfusione. Rimane nella condizione chimerica completa posttransplant a 20 mesi con i parametri ematologici normali. A nostra conoscenza, questa è la prima descrizione di riuscito BMT in un paziente con i RARS di infanzia-inizio. L'indicazione di BMT per questo disordine raro in bambini è discussa. ( info) |
9/189. Polychondritis e myelodysplasia di ricaduta: un rapporto di due casi e rassegna della letteratura corrente. Il polychondritis di ricaduta (RP) è un disordine raro di sistema multiplo. Descriviamo due rapporti di caso dei pazienti con il RP, uno di chi ha sviluppato l'anemia refrattaria di sottotipo di myelodysplasia (RA) e l'altra, l'anemia refrattaria con i sideroblasts anellati (RARS). Inoltre esaminiamo la letteratura dell'associazione fra il RP ed i disordini ematologici. ( info) |
10/189. L'anemia refrattaria con i sideroblasts anellati con un segno basso di IPSS ha progredetto velocemente nell'apparenza del de novo delle anomalie karyotypic multiple e nel erythroleukemia acuto (AML-M6A). Segnaliamo qui un caso dell'anemia refrattaria con i sideroblasts anellati (RARS) con un gruppo a basso rischio dal sistema di raschiatura prognostico internazionale (IPSS) ai tempi della diagnosi ma abbiamo avuti una progressione veloce di malattia. Anche se il paziente ha mostrato un karyotype maschio normale ai tempi della diagnosi dei RARS, le sue cellule dello zucchino hanno avute del (5) (q14) ed aggiunga (17) anomalie (p12) 2 mesi dopo la diagnosi e più successivamente le cellule dello zucchino hanno avute anomalie multiple ed il paziente ha espirato 6 mesi dopo la diagnosi iniziale dei RARS. Il paziente è stato diagnosticato come avendo RARS con un gruppo a basso rischio tramite la classificazione di IPSS, tuttavia, una dovrebbe tenere presente alcuni pazienti con le sindromi myelodysplastic con i rischi bassi tramite la classificazione (FAVOLOSA) Francese-Americano-Britannica o la classificazione di IPSS possono che la malattia progressiva e l'analisi citogenetica subsequential potrebbe predire la progressione di malattia. ( info) |