1/47. Los cambios en P183 del emerin debilitan sus interacciones de la proteína-proteína dando por resultado distrofia muscular X-ligada del Esmeril-Dreifuss. La distrofia muscular del Esmeril-Dreifuss (EDMD) es una distrofia muscular recesiva X-ligada caracterizada por las contracciones tempranas de los codos, los tendones y la espina dorsal de Achilles, lentamente el perder y la debilidad progresiva del músculo, y la cardiomiopatía asociada a defectos cardiacos de la conducción. El gene del emerin se ha trazado a Xq28 y codifica 34-kDa una proteína serina-rica, el emerin, que se ha localizado al sobre nuclear en una gran variedad de tejidos, incluyendo el músculo esquelético y cardiaco. Las mutaciones que atravesaban el gene del emerin se han identificado en pacientes con EDMD. Presentamos aquí el efecto, sobre la expresión de la proteína del emerin, de dos mutaciones sin sentido identificadas en pacientes sin relación de EDMD. Estas alteraciones predicen el reemplazo de un residuo de la prolina en la posición 183 con una histidina o una treonina. El análisis bioquímico ha demostrado que los niveles de la movilidad y de la expresión de las formas del mutante de emerin son indistinguibles de el del salvaje-tipo emerin, pero que han debilitado interacciones con los componentes nucleares de la lámina. En comparación con el fenotipo generalmente de EDMD, los pacientes con las mutaciones sin sentido P183 tienen una edad posterior en el inicio de los primeros síntomas, de las contracciones del codo, de las contracciones del tobillo, de la debilidad superior del miembro y de una debilidad más baja del miembro, pero no hay diferencia para la edad en el inicio de la implicación cardiaca. Éste es el primer informe de los estudios de la proteína en pacientes con mutaciones sin sentido dando por resultado las características clínicas de EDMD. Estos estudios demuestran la importancia de la prolina 183 para la estructura/la función apropiadas del emerin. ( info) |
2/47. Implicación cardiaca en la distrofia muscular de Dreifuss del esmeril: una serie del caso. Divulgan tres pacientes con la distrofia muscular de Dreifuss del esmeril. La distrofia muscular de Dreifuss del esmeril es una distrofia muscular ligada X, en la cual la implicación locomotora es característico suave y lentamente progresista. El efecto sobre el corazón llega a ser evidente en los años adolescentes y es caracterizado por defectos de la conducción y la infiltración cardiacos del miocardio por el tejido fibroso y adiposo. Primero afecta a los atrios, que da lugar a parálisis atrial; el tratamiento con el establecimiento del paso ventricular es generalmente necesario. Los portadores femeninos pueden desarrollar problemas del corazón y son en peligro de muerte súbita. Los parientes de pacientes afectados deben ser ofrecidos la investigación con electrocardiografía y ecocardiografía. ( info) |
3/47. Expresión clínica severa en distrofia muscular X-ligada del Esmeril-Dreifuss. la distrofia muscular X-ligada del Esmeril-Dreifuss (EDMD) es un desorden neuromuscular benigno relativamente raro que puede variar notable en inicio, curso y severidad. En el actual estudio, una canceladura de TCTAC que atravesaba los nucleótidos 631-635 del gene del emerin causó un fenotipo inusualmente severo de la enfermedad incluyendo la pérdida de paseo y el músculo severo que perdía en dos afectó a hermanos. La misma mutación se ha divulgado previamente en una familia sin relación que demostraba un fenotipo perceptiblemente más suave. La heterogeneidad interfamilial en la distribución y en la severidad de las características en las dos familias señala a la modificación ambiental o genética como la causa de la variabilidad clínica en distrofia muscular del Esmeril-Dreifuss. ( info) |
4/47. Análisis de la mutación en distrofia muscular del Esmeril-Dreifuss. El propósito de este estudio era buscar para los defectos de gene de STA en tres familias con distrofia muscular del Esmeril-Dreifuss clínico típico. El Esmeril-Dreifuss es una distrofia muscular X-ligada con la debilidad humeroperoneal y peligroso para la vida, pero anormalidades tratables, cardiacas en los pacientes masculinos y en portadores femeninos. El defecto está en la codificación para el emerin, una proteína del gene del aminoácido 254 de la función desconocida. La DNA complementaria y genomic de linfocitos de T de los pacientes divulgados y de sus miembros de familia fue amplificada, reproducida, y ordenada. Detectaron una mutación nueva, una canceladura de 26 base-pares en tres hermanos y a una madre del portador, en una familia. Una mutación que empalmaba con una inserción baja de los pares y una canceladura de cinco base-pares, que se han descrito previamente, fueron encontradas en las segundas y terceras familias, respectivamente. La mutación nueva adicional detectada y los resultados de tres diversas mutaciones en estas tres familias apoyan la idea de la heterogeneidad genética de la distrofia muscular del Esmeril-Dreifuss con diversas mutaciones en diversas familias. ( info) |
5/47. Inicio temprano de la distrofia muscular X-ligada del Esmeril-Dreifuss en un muchacho con la canceladura del gene del emerin. Contracciones desarrolladas un muchacho de los tendones de Achilles en 3 años y de los músculos postcervical en 7 años, aunque ni las contracciones de los codos ni la anormalidad cardiaca fueran reconocidas por la edad de 9 años. La exploración de la tomografía computada del músculo reveló los cambios característicos de la implicación del músculo. Emerin no fue detectado en el músculo hecho una biopsia, y RT-PCR y los análisis genomic Polimerización en cadena-basados de la DNA del gene del emerin no demostraron ninguÌn producto de la amplificación en el paciente. Estos resultados confirmaron la diagnosis de la distrofia muscular X-ligada del Esmeril-Dreifuss (EDMD), y refuerzan la necesidad de la diagnosis genética molecular del emerin de la proteína de la membrana en pacientes más jovenes con EDMD posible antes del aspecto de los síntomas típicos, para evitar muerte cardiaca repentina. ( info) |
6/47. Defecto myopathy y mitocondrial scapuloperoneal familiar de la DNA. Los autores presentan a 13 miembros de 4 generaciones en una familia con myopathy scapuloperoneal. La herencia dominante de un autosoma demostrada enfermedad. En los 6 pacientes examinados, la enfermedad comenzó en la tercera década (18-31 años). La faja de hombro estaba inicialmente implicada, y el proceso se separó lentamente a la parte distal de las extremidades más bajas en varios años o décadas. Los músculos faciales y pélvicos estaban solamente moderado implicados; la implicación del músculo ocular era ausente. Myopathy fue probado por biopsia de la electromiografía y del músculo. En 1 caso, la evidencia electrofisiológica de la neuropatía periférica fue encontrada, y en implicación del sistema nervioso central de 3 la otra pacientes (demencia, epilepsia) y la atrofia óptica complicó el síndrome. En el paciente más joven, una mutación se podía encontrar en el ' apuroses region' de la DNA mitocondrial del músculo por la reacción en cadena de polimerasa. ( info) |
7/47. Dos mutaciones distales en el emerin de la codificación del gene tienen efectos profundo diversos sobre la expresión de la proteína del emerin. Emerin, el producto del gene responsable de la distrofia muscular X-ligada del Esmeril-Dreifuss (EDMD), tiene una distribución ubicua del tejido y se localiza al sobre nuclear. Presentamos aquí la relación entre la expresión de la proteína del emerin, la localización nuclear y el fenotipo clínico para dos mutaciones distales identificadas en pacientes sin relación de EDMD. La primera mutación predice el reemplazo de los ocho aminoácidos pasados del emerin con la adición de 101 aminoácidos, pero no se detecta ninguna expresión del emerin. La segunda mutación, punto de ebullición 35 contra la corriente de la primera mutación, cancelaciones seis aminoácidos de la región de la transmembrana, pero en este caso expresión del emerin se considera. Emerin de este segundo paciente se expresa en los niveles reducidos, mistargeted y ha alterado las características bioquímicas comparadas al tipo salvaje emerin. En ambos casos el fenotipo clínico era similar a los pacientes con mutaciones nulas típicas. Discutimos estos datos en comparación con informes anteriores de otras mutaciones del C-terminal en el gene del emerin y sugerimos que la eficacia de emerin' la localización nuclear de la membrana de s es afectada por el hydrophobicity (y posiblemente la longitud) de su región de la transmembrana, y una cola más larga del C-terminal previene la localización nuclear. ( info) |
8/47. Distrofia dominante de un autosoma del Esmeril-Dreifuss debido a las mutaciones en el dominio de barra del gene del aire/acondicionado del lamin. FONDO: La distrofia muscular del Esmeril-Dreifuss dominante de un autosoma (EDMD-AD) es un desorden caracterizado clínico por la debilidad, contracciones, y cardiomiopatía humeropelvic, y genético por mutaciones en el gene del aire/acondicionado del lamin en 1q21.2-q21.3. De 14 aires/acondicionados del lamin las mutaciones de gene divulgaron hasta el momento, los cuatro que implicaban el dominio de barra se han asociado a enfermedad aislada de la cardiomiopatía y del conducción-sistema. Éste es el primer informe de las mutaciones del dominio de barra en pacientes con el fenotipo completo de EDMD-AD. MÉTODOS: Los datos clínicos, patológicos, y genéticos se proporcionan en dos familias EDMD-AD. RESULTADOS: En ambas familias, el espectro clínico completo de EDMD-AD fue demostrado. Para el proband en la familia 1, el análisis de la secuencia detectó una mutación dentro del exón 2 del gene del aire/acondicionado del lamin. La mutación sin sentido era debido a una substitución baja de A448C que causaba un cambio del aminoácido de Thr150Pro. Para el proband de la familia 2, el análisis de la secuencia detectó una canceladura del punto de ebullición del en-marco 3 (AAG 778-780 o 781-783) el quitar de uno de dos residuos adyacentes de la lisina (K 260 o 261) del exón 4. Ambas mutaciones estaban en el dominio de barra central del gene del aire/acondicionado del lamin. CONCLUSIONES: Las mutaciones en el dominio de barra del gene del aire/acondicionado del lamin pueden causar el espectro clínico completo de EDMD-AD. ( info) |
9/47. Expresión inusual del emerin en un paciente con distrofia muscular X-ligada del Esmeril-Dreifuss. Divulgamos sobre un paciente con los resultados clínicos típicos de la distrofia muscular del Esmeril-Dreifuss debido a una mutación en el gene del emerin que debe haber producido una proteína más alta del peso molecular. El análisis de Immunohistochemical demostró el emerin localizado solamente en el citoplasma de las fibras de músculo y de las células limfoblastoides. La molécula del emerin contuvo el dominio nucleoplásmico y el dominio de la transmembrana responsables de la membrana nuclear que apuntaba, así que su localización y carencia incorrectas de la función podrían ser debido al plegamiento anormal dando por resultado la degradación rápida o a la inhabilidad de atar otras proteínas nucleares. ( info) |
10/47. Distrofia muscular del Esmeril-Dreifuss: correlación anatómico-clínica (informe del caso). Divulgamos sobre un hombre que hizo la debilidad de la distribución humeroperoneal asociar a la gama limitada de movimiento de la espina dorsal y de los codos cervicales puesto que él era 5 años. En la edad 26 él desarrolló episodios de la taquicardia. Una arritmia compleja fue descubierta, y una ablación nodal fue hecha con marcapasos cardiacos implantados. El paciente tenía una arritmia y la muerte súbita siguió esto. La distrofia muscular del Esmeril-Dreifuss es un desorden muscular X-ligado recesivo raro donde los patrones mezclados en la electromiografía e histología del músculo (neurogénicas y/o myopathic) han causado la confusión nosológica. Los resultados de la autopsia aquí se describen y se correlacionan a las características clínicas en un intento por entender mejor los resultados ambiguos referentes a la etiología de proceso. ( info) |