1/380. Effetto di venesection su densità minerale dell'osso in una donna eugonadal con il haemochromatosis. PRIORITÀ BASSA: Una donna premenopausal di 41 anno con il haemochromatosis recentemente diagnosticato è stata trovata per avere osteopenia sulla densimetria del minerale dell'osso della selezione. metodi E RISULTATI: La biopsia del fegato ha mostrato che haemochromatosis del grado 3 con un indice epatico del ferro di ricerca 4. per i fattori secondari per il osteopenia non ha rivelato causa. Il paziente era clinicamente e biochimicamente eugonadal. A seguito di un venesection di 8 L l'anima (ferro di 4 g) oltre 17 mesi ed il completamento del calcio, la sua densità dell'osso è aumentato significativamente. Il collo di densità dell'osso del femore è aumentato di 6.0% oltre 13 mesi e densità vertebrale lombare dell'osso aumentati di 7.2%. Non ci sono rapporti precedenti della risposta di densità dell'osso a venesection in pazienti eugonadal o in donne con il haemochromatosis. ( info) |
2/380. Quattro nuove mutazioni nel gene dello synthase del aminolevulinate di degli eritrociti-specific 5 (ALAS2) che causa anemia sideroblastic X-collegata: risposta aumentata della piridossina dopo rimozione di sovraccarico del ferro dal phlebotomy e il coinheritance del hemochromatosis ereditario. l'anemia sideroblastic X-collegata (XLSA) in quattro probands maschii indipendenti è stata causata dalle mutazioni di senso sbagliato nel gene dello synthase del aminolevulinate di degli eritrociti-specific 5 (ALAS2). Tutte erano nuove mutazioni: Sostituzioni di predizione Y199H, R411C, R448Q e R452C dell'amminoacido di T647C, di C1283T, di G1395A e di C1406T. Tutti i probands erano clinicamente piridossina-sensibli a reagire. La mutazione Y199H è stata indicata per essere la prima mutazione del de novo XLSA e si è presentata in un gamete del proband' nonno materno di s. Ci era una frequenza significativamente più alta del coinheritance dell'allele ereditario C282Y del mutante di hemochromatosis (HH) HFE in 18 hemizygotes indipendenti di XLSA di quanto trovato nella popolazione normale, indicante un ruolo per il coinheritance degli alleli di HFE nell'espressione di questo disordine. Un proband (Y199H) con caricamento severo ed iniziale del ferro coinherited HH come omozigote di corrente alternata 282Y. I dati storici clinici ed ematologici di due probands di XLSA suggeriscono che il sovraccarico del ferro sopprima la risposta della piridossina. Considerevolmente, l'inversione del sovraccarico del ferro nel proband di Y199H dal phlebotomy ha provocato le più alte concentrazioni nell'emoglobina durante il completamento della piridossina. Il proband con la mutazione di R452C era senza sintomi sul phlebotomy occasionale e sulla piridossina quotidiana. Questi studi indicano il valore del completamento unito della piridossina e del phlebotomy nell'amministrazione dei probands di XLSA per impedire una spirale in discesa della tossicità del ferro e dell'anemia refrattaria. ( info) |
3/380. MRI Ferumoxide-aumentato del sideronecrosis sovrapposto sul hemochromatosis genetico. Il hemochromatosis genetico è un disordine recessivo autosomal caratterizzato da eccessivo assorbimento del ferro dall'intestino, con conseguente depositi dal corpo intero aumentati del ferro, disfunzione dell'organo di sistema multiplo e rischio aumentato di carcinoma epatocellulare. Gli effetti magnetici di predisposizione di causa epatocellulare eccedente del ferro diffondono generalmente la perdita epatica del segnale sul SIG. immagini di T2*-weighted o del T2. Anche se il deposito epatico del ferro è solitamente diffuso, le zone focali di risparmio del ferro possono accadere e, quando il presente, neoplasma sovrapposto è una considerazione. Descriviamo relativamente un paziente con la cirrosi, il hemochromatosis ed i piccoli fuochi benigni multipli dei ferro-poveri del hyperintense che consistono del sideronecrosis frammentario. ( info) |
4/380. Hemochromatosis HFE-indipendente ereditato in famiglie italiane. Il Hemochromatosis (HH) è causato solitamente dalla condizione omozigotica per la mutazione di C282Y nel gene di HFE. Una minoranza dei pazienti caricati ferro non ha mutazioni in questo gene. Un sottoinsieme raro mostra ad un presto-inizio il disordine aggressivo, il hemochromatosis giovanile denotato (JH), che non ha collegamento a 6p. In questo rapporto descriviamo sei pazienti da tre famiglie italiane indipendenti, quattro uomini e due donne, invecchiati 21 - 44 con il fenotipo tipico di hemochromatosis, che sono omozigotici per il tipo selvaggio allele al gene di HFE. In due famiglie il disordine è sconnesso a 6p; in una famiglia alcune caratteristiche della forma giovanile sono vedute, ma il collegamento a 6p non si esclude. I nostri risultati indicano le forme genetiche di hemochromatosis connesse con HFE e sollevano il problema di se il hemochromatosis del non-HFE in italia è collegato con il " juvenile" forma. Inoltre danno risalto all'importanza di fenotipico così come la diagnosi genetica di HH. ( info) |
5/380. Interpretazione degli studi del ferro in haemochromatosis adolescente. Segnaliamo il caso di una ragazza di 14 anni che originale ha presentato all'età di otto con una storia degli sgabelli sanguinanti, del dolore addominale e della perdita di peso. Gli studi iniziali del ferro hanno mostrato la saturazione sollevata del ferro e della transferrina di siero ma la ferritina bassa e sono stati interpretati come costante con la mancanza di ferro nell'ambito del trattamento. Poichè non aveva preso alcun ferro supplementare più successivamente ha subito la prova genetica per le mutazioni di His63Asp e di Cys282Tyr del gene di HFE. In base a questi risultati, è stata diagnosticata come avendo haemochromatosis ereditario (HH). Questo caso evidenzia che una ferritina bassa del siero non esclude la diagnosi di HH e che la disponibilità della prova genetica può ora permettere ai probands ed ai membri di famiglia commoventi da identificare. ( info) |
6/380. sindrome di Hemophagocytic che presenta come guasto epatico acuto in due infanti: sovrapposizione clinica con il hemochromatosis neonatale. Due pazienti con il lymphohistiocytosis hemophagocytic che ha presentato con guasto di fegato acuto sono segnalati. Entrambi presentati con febbre, epatosplenomegalia, le prove di funzione epatica contrassegnato elevate, i profili anormali di coagulazione e un aumento in ferritina del siero. Entrambi gli infanti sono stati diagnosticati con il hemochromatosis neonatale basato su un'immagine clinica di insufficienza epatica con il hyperferritinemia e sono stati fatti riferimento per trapianto del fegato. Il primo paziente è morto di guasto e della setticemia di fegato prima di trapianto. La revisione del materiale di analisi ha rivelato la a epatite-come il modello e la vasta infiltrazione di fegato e di altri organi compreso il midollo osseo dai histiocytes, alcuni di cui erano hemophagocytic. Il secondo paziente ha subito il trapianto del fegato ma è morto i 44 giorni da allora in poi dal lymphohistiocytosis hemophagocytic progressivo. L'esame del fegato resecato ha dimostrato la a epatite-come il modello, proliferazione dei histiocytes e hemophagocytosis ed il histiocytosis hemophagocytic rivelatore del midollo osseo. Hemophagocytosis è ricorso nel documento non autografo. Le manifestazioni epatiche sono comuni in lymphohistiocytosis hemophagocytic ed il guasto epatico evidente può accadere, ma la presentazione di iniziale come guasto epatico fulminante non è buono riconosciuta. La ferritina elevata del siero può fare la distinzione dal hemochromatosis neonatale e da altre forme di guasto di fegato neonatale difficile. Il lymphohistiocytosis di Hemophagocytic dovrebbe essere considerato nella diagnosi differenziale dell'affezione epatica neonatale, particolarmente quando è accompagnato dai cytopenias. ( info) |
7/380. Una mutazione novella di HFE spiega il fenotipo classico del hemochromatosis genetico nel heterozygote di corrente alternata 282Y. & della PRIORITÀ BASSA; obiettivi: La maggior parte dei pazienti con il hemochromatosis genetico sono omozigotici per una singola mutazione del gene di HFE (C282Y). Ci è una seconda mutazione, H63D, ma il relativo ruolo nel sovraccarico del ferro è meno conclusivo. Lo scopo di questo studio era di studiare la base di sovraccarico del ferro in un paziente con il hemochromatosis classico che era soltanto eterozigotico per C282Y e la negazione per H63D. metodi: Il genotipo per le mutazioni di C282Y, di H63D e di S65C di HFE era ricoverato risoluto RFH, i suoi membri di famiglia e 365 comandi. Il gene di HFE era ricoverato ordinato RFH. la reazione a catena della polimerasi della d'inversione-trascrizione di Allele-specific è stata effettuata per studiare l'impionbatura del rna. La frequenza dell'allele è stata determinata tramite l'ibridazione del oligonucleotide di allele-specific. RISULTATI: Il paziente è eterozigotico composto per C282Y e una mutazione novella del luogo della giuntura (IVS3 1G --> T). La sua sorella ha un genotipo identico e una saturazione elevata della ferritina e della transferrina del siero. La mutazione novella altera dal punto di vista funzionale l'impionbatura del rna di messaggero, causante obbliga il salto dell'essone 3. Tuttavia, IVS3 1G --> La mutazione di T è risultata rara e non è stata rilevata in 630 cromosomi dell'europeo di controllo. CONCLUSIONI: IVS3 1G --> T nella condizione eterozigotica composta con i risultati di C282Y nel sovraccarico del ferro che può diventare un fenotipo severo del hemochromatosis classico. La dimostrazione di IVS3 1G --> T evidenzia la possibilità di altre mutazioni rare di HFE, specialmente nei heterozygotes di C282Y con sovraccarico del ferro. ( info) |
8/380. Hemochromatosis perinatale familiare: una malattia che causa i hydrops non-immune ricorrenti. Il hemochromatosis perinatale è un disordine raro con un sovraccarico enorme del ferro negli organi parenchimatici, particolarmente il fegato, il pancreas, il cuore e le ghiandole endocrine. Gli elementi del sistema reticoloendoteliale sono risparmiati relativamente. Il decorso clinico è velocemente progressive e la malattia è invariabilmente mortale. Parecchi fratelli germani sono descritti nella letteratura. Qui, descriviamo una coppia i fratelli germani pieni influenzati dalla malattia, in cui la presentazione clinica era hydrops. Suggeriamo che il hemochromatosis dovrebbe essere considerato nella diagnosi differenziale dei fetalis dei hydrops. ( info) |
9/380. mucormicosi, un'infezione micotica opportunistica minacciosa. La mucormicosi è un'infezione opportunistica micotica rara e dilagante, accadente principalmente nei pazienti propensi, pricipalmente nei diabetici e negli individui immunocompromised. Lo sviluppo di questa infezione da fungo è frequentemente mortale a meno che il trattamento aggressivo sia iniziato, o predisponendo i fattori sono trattati. Il nostro primo paziente era un diabetico conosciuto che ha avuto coma ketoacidotic all'ammissione, complicata con la mucormicosi polmonare e la resezione chirurgica stata necessaria ha seguito dalla terapia antimicotica. Il secondo paziente non ha sopravvissuto alla sua anemia aplastica severa (con neutropenia) ed al hemochromatosis (trattato con il desferrioxamine), complicato con un'infezione sistematica del rhizopus, malgrado il trattamento con anfotericina B ed i fattori distimolazione. ( info) |
10/380. Gamma di mutazioni nel gene di HFE implicato in haemochromatosis e nel porphyria. L'analisi di mutazione è stata effettuata sui campioni del dna di 965 individui da quattro gruppi etnici differenti in sudafrica, nel tentativo di determinare la gamma di varianti di sequenza nel gene di haemochromatosis (HFE). Questo metodo della selezione della popolazione, utilizzando un eteroduplex unito e un metodo single-strand di polimorfismo di conformazione (HEX-SSCP), ha rivelato tre precedentemente descritti e quattro mutazioni di senso sbagliato novelle. Le varianti novelle V53M e V59M sono state identificate in essoni 2, Q127H in essone 3 e R330M in essone 5. La variante dell'essone 5 è stata identificata in uno di 13 pazienti fatti riferimento per una diagnosi molecolare del haemochromatosis ereditario (HH), che ha verificato la negazione a mutazioni conosciute di H63D e di C282Y. La mutazione Q127H è stata rilevata in essone 3 del gene di HFE insieme alla mutazione H63D in un paziente apparentemente severamente commovente precedentemente indicato per trasportare la mutazione di gene dell'ossidasi di protoporphyrinogen (PPOX) R59W, che rappresenta dominante ereditato variega il porphyria (VP) nel > 80% degli Africani del sud commoventi. La frequenza dell'allele del mutante della mutazione di C282Y è stata trovata per essere significativamente più bassa in 73 pazienti apparentemente indipendenti di VP con la mutazione di R59W che in 102 comandi ricavati dalla stessa popolazione (P = 0.005). Il metodo della selezione della popolazione utilizzato in questo studio ha rivelato la considerevole variazione genotipica nel gene di HFE e sostiene i dati precedenti sulla partecipazione di questo gene nel fenotipo di porphyria. ( info) |