1/11. Curso clínico y bioquímica del sialuria. Sialuria es un error innato raro de metabolismo en el cual se sintetiza el ácido siálico libre excesivo (ácido N-acetylneuraminic, NeuAc). Un defecto en la inhibición de regeneración 2 del epimerase UDP-N-ACETYLGLUCOSAMINe (UDP-GlcNAc) por el producto final del camino sintético ácido siálico, CMP-NeuAc, es el mecanismo que es la base de esta superproducción. La evidencia reciente sugiere que el sialuria sea un desorden dominante de un autosoma. Han documentado a solamente cinco pacientes para tener un defecto tan enzimático. Divulgamos un estudio longitudinal de uno de los pacientes originales del sialuria, para envejecer 11 años. Aunque él tenga características gruesas y hepatomegalia masiva, él ha demostrado crecimiento normal y el desarrollo relativamente normal. La prueba pulmonar de la función demostró la pequeña obstrucción de vía aérea mínima. En 11 años, él desarrolló dolor abdominal intermitente y la elevación transitoria de la aminotransferasa sobre su línea de fondo. Sialuria se debe considerar en la diagnosis diferenciada de un paciente con un fenotipo sugestivo de un mucopolysaccharidosis o de un oligosaccharidosis en la ausencia de regresión de desarrollo o de múltiplex prominente del dysostosis. Recomendamos la supervisión cercana del hígado y de la función pulmonar en pacientes del sialuria. ( info) |
2/11. Desorden neuroendocrino múltiple en la enfermedad de Salla. La enfermedad de Salla representa la forma adulta lentamente progresiva de las enfermedades ácidas siálicas del almacenaje, un grupo de desordenes neurodegenerative de un autosoma-recesivos en los cuales el desarrollo psicomotor, la ataxia, la hipotonía axial, y la espasticidad en los miembros más bajos ocurran. No hay dysostosis esquelético u organomegaly presente, y la esperanza de vida es normal. La estatura corta puede también ser observada. La atrofia cerebral y cerebelosa progresiva se asoció al dysmyelination y la hipoplasia del callosum de la recopilación ha sido demostrada por estudios de resonancia magnética de la proyección de imagen. Divulgamos al primer paciente con la enfermedad de Salla en la cual combinó deficiencias de la hormona y de la gonadotropina de crecimiento, pituitary hipotalámico en origen, hemos sido demostrados por estudios neuroendocrinos. Creemos que el desorden neuroendocrino múltiple puede ser la consecuencia de las anormalidades de los caminos neuronales comunes que regulan síntesis de la hormona y de la gonadotropina de crecimiento o de la secreción relacionada con el almacenaje del cerebro del ácido siálico libre y/o con el proceso neurodegenerative que ocurre en la enfermedad de Salla. Por lo tanto, una evaluación endocrinologic completa de estos pacientes es autorizada y útil. ( info) |
3/11. Un asociado variable de la enfermedad severa italiana de Salla con una mutación SLC17A5 descrita anterior en enfermedad ácida siálica infantil del almacenaje. El actual estudio divulga a dos hermanos italianos afectados por la enfermedad severa de Salla (enfermedad ácida siálica) del almacenaje, un desorden neurodegenerative recesivo de un autosoma lentamente progresivo frecuente en la población finlandesa. Las mutaciones del gene SLC17A5, que codifica una proteína llamaron sialin, son la causa primaria de la enfermedad de Salla y la enfermedad ácida siálica infantil del almacenaje (ISSD), un desorden severo clínico distinto. Todos los pacientes finlandeses con la enfermedad de Salla demuestran una mutación de R39C. Ambos pacientes demostrados inhabilidad intelectual moderada, síndrome atáxico espástico, hypomyelination y atrofia cerebelosa en la proyección de imagen de resonancia magnética (MRI), y almacenaje lysosomal, todo el típico de la enfermedad de Salla. El análisis de la mutación del gene SLC17A5 en el hermano menor no reveló ninguna mutación de R39C, sino una canceladura de 15 puntos de ebullición en el exón 6 en uno de los alelos. Esta mutación es igual descrita en pacientes francocanadienses con ISSD. La enfermedad de Salla se debe sospechar en pacientes con el retraso psicomotor inexplicado asociado a la ataxia y/o a síntomas piramidales, y resultados de MRI constantes con el hypomyelination cerebral, con independencia del patient' origen étnico de s. Una investigación de la mutación basada en cambio de R39C no excluye la enfermedad de Salla fuera de finlandia. Inversamente, las mutaciones encontradas en ISSD se pueden esperar, incluso en los pacientes que demuestran el fenotipo de Salla (e.g. síntomas en el final más suave del espectro). ( info) |
4/11. Un caso de la enfermedad de Salla con la implicación de la materia blanca cerebelosa. La enfermedad de Salla (SD) es un desorden lysosomal que manifiesta en infancia con hipotonía, nistagma, la ataxia y el desarrollo de motor retardado. MRI demuestra típicamente el hypomyelination confinado a la materia blanca cerebral. Describimos a un paciente con dos estudios de MRI además de examinaciones repetidas de la orina. Este caso era problemático porque la primera examinación de la orina no demostró que la elevación del ácido siálico libre típico del SD y de MRI era también anormal, con intensidad anormal de la señal en materia blanca cerebelosa. Recomendamos repetimos examinaciones urinarias y una búsqueda para las mutaciones SLC17A5 en pacientes con las anormalidades cerebrales de la intensidad de la señal típicas del SD y acentuamos que la implicación cerebelosa de la blanco-materia en MRI no excluye la diagnosis. ( info) |
5/11. enfermedad ácida siálica del almacenaje del fenotipo de Salla en sibs americanos de la hembra del gemelo monozygous. La enfermedad de Salla, uno de tres fenotipos de la enfermedad que manifiestan aumentó la excreción urinaria del ácido siálico sin conjugar, es una condición recesiva de un autosoma causada por una mutación en SLC17A5. Este gene codifica el sialin, un transportador lysosomal de la membrana para el ácido siálico. La enfermedad de Salla es exterior raro de individuos de la ascendencia finlandesa. En este informe describimos el desorden en los hermanos no-Finlandeses del gemelo monozygous, los casos americanos primero divulgados de la enfermedad de Salla. ( info) |
6/11. Análisis bioquímicos y moleculares de la enfermedad ácida siálica libre infantil del almacenaje en niños norteamericanos. La diagnosis diferenciada de retardos y del retraso de crecimiento de desarrollo en niñez temprana incluye los desordenes ácidos siálicos lysosomal alélicos del almacenaje, la enfermedad de Salla y la enfermedad ácida siálica libre infantil del almacenaje (ISSD). Estas enfermedades, debido al transporte ácido siálico libre defectuoso fuera de lisosomas, derivan de mutaciones en la codificación del gene SLC17A5 para el sialin de la proteína. Presentamos a dos pacientes con los datos clínicos, bioquímicos, y moleculares indicativos de desordenes ácidos siálicos libres lysosomal del almacenaje. Un paciente, con un curso clínico severo típico de ISSD, tenía 86 niveles elevados doblez de ácido siálico del fibroblasto libremente, con el 62% en la fracción lysosomal. Sus mutaciones SLC17A5 incluyen una canceladura de 148 puntos de ebullición del exón 9, debido a un > de G; Una mutación del sitio del empalme en la posición 1 del intrón 9, y una canceladura de 15 puntos de ebullición (del 801-815) en el exón 6. Otro paciente, con el " severe" intermedio; La enfermedad de Salla, tenía 9 niveles elevados doblez de ácido siálico libre en fibroblastos cultivados, cuyo el 87% residieron en la fracción lysosomal. Esta muchacha es heterozigótica compuesto para la mutación SLC17A5 encontrada comúnmente en los pacientes finlandeses de la enfermedad de Salla (R39C) y una canceladura de 15 puntos de ebullición encontrada en los pacientes de ISSD (del 801-815). Estas observaciones acentúan la importancia de considerar desordenes ácidos siálicos libres en niños con retardos y el retraso de crecimiento de desarrollo, sin importar si están de ascendencia finlandesa. ( info) |
7/11. enfermedad ácida siálica infantil del almacenaje y gastroenteropathy proteína-perdidoso. Divulgamos sobre un muchacho que presentó en el nacimiento con gastroschisis y desarrolló después de eso los síntomas clínicos característicos de la enfermedad ácida siálica infantil del almacenaje en el plazo de los primeros dos meses de la vida. Las medidas de la excreción ácida siálica libre (aumento décuplo) en la orina y una elevación de 15 dobleces del ácido siálico libre en fibroblastos cultivados probaron la diagnosis. El curso clínico fue complicado por cardiomiopatía hipertrófica, infecciones recurrentes, hipotiroidismo, y las pérdidas intestinales de la proteína, que nunca habían sido descritas antes en un paciente ácido siálico infantil de la enfermedad del almacenaje. El niño murió en la edad de 10 meses. Los resultados clínicos y del laboratorio se discuten y se comparan con otros casos descritos en la literatura. ( info) |
8/11. Diagnosis clínica, bioquímica, y molecular de un paciente ácido siálico libre de la enfermedad del almacenaje de la severidad moderada. La enfermedad lysosomal recesiva de un autosoma alélica de Salla de los desordenes del almacenaje y la enfermedad ácida siálica libre infantil del almacenaje (ISSD) resultan de mutaciones en SLC17A5. Códigos de este gene para el sialin, una proteína lysosomal que transporta el azúcar cargado, ácido N-acetylneuraminic (ácido siálico) de la membrana, fuera de lisosomas. ISSD tiene un fenotipo severo con inicio infantil, mientras que la variante finlandesa, enfermedad de Salla, tiene un fenotipo más suave con inicio posterior. Ambos desordenes causan retardo de desarrollo, e ISSD es generalmente fatal en niñez temprana. Describimos niños con retardo de desarrollo global del inicio postnatal, una lengua, y habilidades de motor no-Finlandeses de 30 mes viejos, caucásicos estancadas en un nivel del mes 3-4, una hipotonía, y coarsening suave pero progresivo de características faciales. La excreción urinaria del ácido siálico libre fue elevada 4.5 veces sobre control. El EM de una biopsia de la piel reveló los lisosomas secundarios agrandados constantes con almacenaje del oligosacárido. El ácido siálico libre en fibroblastos era proteína de 3.8 /-0.9 nmol/mg (controles normales concurrentes, 0.5 /-0.1); la centrifugación diferenciada indicó una localización lysosomal. El análisis de Genomic reveló el heterocigoto compuesto para dos nuevas mutaciones SLC17A5. Este child' las manifestaciones clínicas de s de una enfermedad ácida siálica libre lysosomal del almacenaje son constantes con sus mutaciones del sialin y resultados bioquímicos. La diagnosis diferenciada del retardo de desarrollo postnatal debe incluir desordenes ácidos siálicos libres del almacenaje tales como ISSD y enfermedad de Salla. ( info) |
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10/11. Calidad de homozigoto para la mutación de p.K136E en el gene SLC17A5 como causa de una enfermedad severa italiana de Salla. Las enfermedades ácidas siálicas libres del almacenaje de Lysosomal son los desordenes neurodegenerative alélicos recessively heredados que incluyen la enfermedad de Salla (SD) y la enfermedad ácida siálica infantil del almacenaje (ISSD) causada por mutaciones en la codificación del gene SLC17A5 para una proteína lysosomal de la membrana, sialin, transportando el ácido siálico de lisosomas. La forma clásica de SD, enriquecida en la población finlandesa, se relaciona con la mutación diseñada p.R39C del fundador de Salla (ALETA). Un fenotipo más severo debe componer el heterocigoto para la mutación de p.R39C y a diversas mutaciones. El p.R39C no se ha divulgado en ISSD. Identificamos el primer caso del SD causado por la calidad de homozigoto para p.K136E (c.406A> G) mutación, demostrando un cuadro clínico severo, según lo demostrado por la edad temprana en el inicio, el grado de retraso del motor, la ocurrencia de la implicación periférica del nervio, así como el hypomyelination cerebral. Recientemente, los estudios funcionales ines vitro han demostrado que el mutante de p.K136E produce un mislocalization y una actividad reducida del sialin intracelular. Discutimos la consecuencia fenotípica in vivo del p.K136E en lo referente a los resultados obtenidos por la caracterización funcional in vitro del mutante de p.K136E. La severidad del cuadro clínico, en comparación con el SD clásico, se puede explicar por el hecho de que la mutación de p.K136E mislocalizes la proteína a un mayor grado que p.R39C. Por una parte, la presencia de una actividad de transporte residual puede explicar la ausencia de hepatosplenomegalia, de múltiplex del dysostosis, y de mortalidad temprana típica de ISSD y relacionada con la actividad de transporte suprimida encontrada en esta última forma. ( info) |