1/10. La coesistenza della chinasi congenita del piruvato delle cellule rosse e lega la mancanza 3. Gli autori segnalano il caso di una ragazza caucasica di 9 anni, sopportato nel portogallo del Nord, con l'anemia emolitica nonspherocytic cronica e senza storia di famiglia dell'anemia. Lo studio aethiological su questa anemia ha rivelato la mancanza della chinasi del piruvato (PKD), a causa di due mutazioni precedentemente descritte (426Arg--> Trp e 510Arg--> Gln). Poiché la sbavatura di anima ha rivelato le caratteristiche non completamente - compatibile con la diagnosi di PKD, le prove supplementari sono state effettuate per la persona ed i suoi genitori, vale a dire l'analisi rossa della proteina della membrana del globulo. Una diminuzione in proteine lega 3 (15%) e 4.2 (18%) sono stati trovati nella persona. Il suo padre ha presentato soltanto una diminuzione in fascia 3 (11%). La coesistenza di PKD e della carenza proteica della membrana dell'eritrocito nello stesso paziente è molto rara. I nostri risultati suggeriscono che un'osservazione attenta della sbavatura di anima possa condurre all'identificazione di una mancanza unita nelle proteine e nei enzymopathies della membrana dell'eritrocito. ( info) |
2/10. Inatteso su ma ancora sovraccarico asintomatico del ferro in un paziente con la mancanza della chinasi del piruvato. Il sovraccarico del ferro è uno stato serio, che può condurre a danno irreversibile dell'organo. Il rischio di accumulazione del ferro nella mancanza della chinasi del piruvato (PKD) è stato considerato tradizionalmente la prova bassa, ma recente ha messo in discussione questa nozione. Qui presentiamo un caso di giovane paziente di PKD che mostra la prova di accumulazione asintomatica del ferro misurata come concentrazione nel ferro del fegato (LIC) ottenuta non invadente da formazione immagine a risonanza magnetica. Il sovraccarico del ferro non è stato collegato con le trasfusioni di sangue, ma piuttosto secondario ai fattori di rischio concomitanti che conducono all'assorbimento intestinale aumentato del ferro, quali il hemolysis e lo splenectomy cronici. La condizione del ferro dei pazienti di PKD, valutata preferibilmente tramite le misure di LIC, dovrebbe quindi essere valutata regolarmente anche in pazienti asintomatici. Questa valutazione dovrebbe cominciare già ad una giovane età, per iniziare la chelazione del ferro prima dello sviluppo di danno ferro-indotto dell'organo. ( info) |
3/10. Effetto di acido lipoico in un paziente con attività difettosa della deidrogenasi del piruvato, di una deidrogenasi dei 2 oxoglutarate e della deidrogenasi a catena ramificata del chetoacido. L'acidosi e un'accumulazione lattica di hydroxybutyrate 3 ed altri mediatori del ciclo di acido citrico sono stati trovati in un infante con una sindrome mortale dell'acidosi metabolica e dell'acidosi tubolare renale. Tuttavia, il paziente era relativamente bene per 4 Mo di vita. L'attività del complesso della deidrogenasi del piruvato, una deidrogenasi dei 2 oxoglutarate e la deidrogenasi a catena ramificata tutta del chetoacido sono state ridotte ai Livelli 9 - 29% di controllo. In opposizione, l'attività della deidrogenasi di lipoamide era normale. La conversione di 1-14C-leucine e di 1-14C-valine a 14CO2 e di U-L-14C-valine al relativo acido hydroxyisobutyric del prodotto metabolico 3 importanti dai fibroblasti derivati dal paziente era meno di 5% di controllo. Coltura del patient' i fibroblasti di s nel mezzo arricchito con acido lipoico contrassegnato hanno migliorato queste conversioni in vitro di leucina e di valina. ( info) |
4/10. Mancanza di alfa e beta unità secondarie della deidrogenasi del piruvato in un paziente con acidosi lattica e la morte improvvisa inattesa. Un infante con la ipotonia muscolare moderata e l'acidosi lattica congenita è morto improvvisamente all'età di 3 mesi. L'analisi non ha rivelato le anomalie responsabili di questa morte inattesa. La misura degli enzimi mitocondriali in questione nella produzione di energia ha indicato un'attività complessa severamente in diminuzione della deidrogenasi totale del piruvato (PDHC) nel tessuto del muscolo (0.23 nmoles x min-1 x magnesio protein-1, gamma 2.8-8.7 di controllo) e l'attività moderatamente in diminuzione di PDHC in fibroblasti (0.27 nmoles x min-1 x magnesio protein-1, gamma 0.37-2.32 di controllo). L'attività della prima componente E1 (deidrogenasi del piruvato) nel tessuto del muscolo era 10 volte più bassa di quella dei comandi (0.008 nmoles x min-1 x magnesio protein-1, gamma 0.10-0.25 di controllo). Le attività della deidrogenasi di dihydrolipoyl (E3) e di vari enzimi mitocondriali erano normali. L'analisi immunochimica nel tessuto del muscolo scheletrico ed i fibroblasti hanno dimostrato una diminuzione nella quantità di alfa e beta unità secondarie di E1. Le caratteristiche di questo paziente sono paragonate a quelle di altri pazienti segnalati nella letteratura con l'alfa unita immunochemically confermata E1 e la beta mancanza. ( info) |
5/10. Diagnosi della mancanza della chinasi del piruvato in un paziente trasfusione-dipendente con l'anemia emolitica severa. In una ragazza anziana da 2 anni un'anemia emolitica era presente dalla nascita che richiede le trasfusioni di sangue multiple. La mancanza della chinasi del piruvato è stata ritenuta sospetto in base ad un'attività dell'enzima marginale, ma non ha potuto essere stabilito dovuto la presenza di numeri voluminosi delle cellule erogarici nella sua anima periferica. Tuttavia, dal frazionamento di densità siamo riuscito ad isolamento di piccola frazione del patient' la s possiede le cellule, in cui una mancanza severa della chinasi del piruvato potrebbe essere rilevata. In opposizione il hexokinase e le attività della deidrogenasi di glucose-6-phosphate erano estremamente alti, che è indicativo che una popolazione molto acerba delle cellule è presente in questa frazione. Negli studi di immunofluorescenza una reazione crociata libera era apparente con gli anti anticorpi della chinasi del piruvato di M2-type, mentre soltanto una reazione debole con anti L-tipo potrebbe essere rilevata. Malgrado la presenza di piccola quantità di L-tipo materiale immunoreactive, l'attività residua nel patient' la frazione delle cellule di s potrebbe essere attribuita soltanto alla chinasi del piruvato di M2-type come è stato indicato tramite l'elettroforesi dell'acetato di cellulosa. ( info) |
6/10. Mancanza neonatale della deidrogenasi del piruvato con il acidaemia e il hyperammonaemia lattici sensibli a reagire del lipoate. Una ragazza del giorno scorso 2 ha sviluppato un'acidosi lattica severa con un rapporto e un hyperammonaemia normali del lattato/piruvato. I livelli dell'arginina e della citrullina del plasma erano sotto il limite di rilevazione. Nelle attività del complesso della deidrogenasi del piruvato di totale del muscolo (PDHC) e della decarbossilasi del piruvato (E1) sono stati ridotti ad una frazione dei valori più bassi di controllo. Il periodo neonatale acuto è stato gettato un ponte su con dialisi peritoneale, la terapia del dichloroacetate, i supplementi di arginina e di amminoacidi chain ramificati, una vitamina completa acido complesso e lipoico di B. Il homeostasis del lattato ha risposto ai supplementi farmacologici di acido lipoico. All'età 1 anno il bambino era ipotonico, indicato il ritardo inerente allo sviluppo severo, l'atrofia ottica ed il dysmorphism cranico. È morto di 1 anno 8 mesi con i segni della paralisi respiratoria ma con i livelli normali del lattato nell'ambito della respirazione aiutata. I risultati patologici all'analisi erano indicativi della sindrome di Leigh, della polmonite interstiziale e di vasta infiltrazione grassa dei hepatocytes. L'analisi di regressione dei dati dalle 187 determinazioni dell'amminoacido del plasma dal paziente durante 1 anno 8 mesi ha rivelato uno persistente-squilibrio che coinvolge l'alanina, l'acido glutammico, la glutammina, la prolina, citrullina e si è ramificata amminoacidi chain. Le funzioni della terapia acuta ed a lungo termine in questo paziente e di alcune implicazioni degli squilibri in amminoacidi del plasma sono discusse. ( info) |
7/10. mutazione di alfa unità secondaria E1 del complesso della deidrogenasi del piruvato, rispetto ad eterogeneità. Il complesso della deidrogenasi del piruvato è stato studiato utilizzando i bio- e metodi immunochimici nelle cellule coltivate derivate da due pazienti con il tipo severo e da un paziente con il tipo delicato di mancanza del complesso della deidrogenasi del piruvato. In pazienti 1 e 2, l'attività dell'enzima era quasi inosservabile e collegato con l'assenza di alfa unità secondaria E1 del complesso. Il paziente 3 ha fatto ridurrsi un po'a livello di attività dell'enzima e questo è stato associato con una più grande forma di unità secondaria dell'alfa E1. La quantità ed il formato E1 di alfa mRNA nei tre pazienti erano simili a quella dei campioni di controllo. Quindi, la severità di alfa mancanza E1 in questi tre pazienti è probabile dipendere dal tipo di mutazione in unità secondaria della deidrogenasi E1 del piruvato alfa e dal tasso di degradazione e di sintesi dell'unità secondaria. ( info) |
8/10. Mancanza della carbossilasi del piruvato: esacerbazione acuta dopo il trattamento degli ACTH degli spasmi infantili. Risultati di mancanza della carbossilasi del piruvato nell'acidosi lattica congenita. Segnaliamo l'individuazione significativa in un bambino con gli spasmi infantili controllati con l'ormone del adrenocorticotrophin (ACTH) ma chi allora ha sviluppato l'acidosi lattica severa; la mancanza della carbossilasi del piruvato successivamente è stata diagnosticata. Il lattato di anima, il piruvato ed i livelli dell'alanina sono stati elevati, così come l'alanina del liquido cerebrospinale. La concentrazione nell'alanina del plasma è stata raddoppiata tramite la terapia dell'ACTH. I fibroblasti hanno contenuto estremamente - l'attività bassa della carbossilasi del piruvato. Il paziente è morto a 12 settimane dell'età dopo gli episodi ricorrenti dell'acidosi profonda. All'analisi, il cervello ha manifestato la degenerazione e il demyelination cistici. La mancanza della carbossilasi del piruvato è associata con l'inizio neonatale dell'acidosi, dello sviluppo in ritardo, dei grippaggi, della ipotonia, dell'acidosi profonda ricorrente e della morte iniziale. L'aumento drammatico nel soddisfare dell'alanina del plasma coincidente con la terapia degli ACTH suggerisce che gli ACTH abbiano svolto un ruolo nella precipitazione dell'acidosi metabolica catastrofica. ( info) |
9/10. Mancanza della chinasi del piruvato dell'eritrocito. Un caso dell'anemia emolitica congenita severa. Anche se accade raramente, la mancanza della chinasi del piruvato dell'eritrocito è una causa di ittero e dell'anemia neonatali attraverso molti gruppi etnici e geografici. In questo rapporto di un caso del missouri, un infante con questa circostanza inoltre è stato trovato per avere anomalia del leucocita di Pelger-Huet. ( info) |
10/10. Il miglioramento transitorio dell'acidosi lattica congenita in un infante maschio con la mancanza della decarbossilasi del piruvato ha trattato con dichloroacetate. Un infante appena nato maschio comatose con l'acidosi lattica congenita causata dalla mancanza della decarbossilasi del piruvato è stato curato con dichloroacetate (DCA), che ha stimolato un calo di 88% nella concentrazione nel lattato del siero ed ha invertito il suo coma. La risposta al DCA era provvisoria e l'acidosi lattica ha peggiorato fino alla sua morte, ma il DCA può conferire beneficio più durevole in infanti meno severamente commoventi. ( info) |