1/25. Una mutación nueva en la región de la codificación del gene del prosaposin lleva a una deficiencia completa del prosaposin y de saposins, y se asocia a un sphingolipidosis complejo dominado por la acumulación del lactosylceramide. Un desorden infantil fatal del almacenaje con hepatosplenomegalia y enfermedad neurológica severa se describe. Sphingolipids, incluyendo los monohexosylceramides (principalmente glucosylceramide), los dihexosylceramides (principalmente lactosylceramide), ceramida del globotriaosyl, los sulphatides, las ceramidas y ceramida del globotetraosyl, fue almacenado en los tejidos. Los niveles generalmente del colesterol y de la esfingomielina eran inalterados. El proceso del almacenaje fue generalizado y afectó a un número de tipos de la célula, con los histiocytes, que infiltraron un número de órganos viscerales y el cerebro, implicado especialmente. La ultraestructura de los lisosomas del almacenaje era membranosa con oligolamellar, principalmente vesicular, perfiles. Infrecuentemente, había Gaucher-como lisosomas en histiocytes. La neuropatología era almacenaje y pérdida neuronales severos y ofrecidos con una despoblación masiva de neuronas corticales y del astrocytosis fibriloso pronunciado. Había una falta del myelin y de los axones stainable en la materia blanca con las muestras del demyelination activo. Las investigaciones de Immunohistochemical indicaron que los saposins A, B, C y D eran toda deficientes. El paciente era homocigótico para una 1 canceladura del punto de ebullición (c.803delG) dentro del dominio de SAP-B del gene del prosaposin que lleva a un mutágeno 'frameshift' y a un codón de parada prematuro. En los padres heterozigóticos, el cDNA del mutante fue detectado por análisis refractario de la mutación de la amplificación en el nuclear, pero no el citoplásmico, fracción del arn del fibroblasto, indicando que el mutante mRNA fue degradado rápidamente. El proceso del almacenaje en el proband se asemejó a el de un caso publicado de una familia sin relación. Saposins era también deficiente en este caso, llevando a su reclasificación como deficiencia del prosaposin, y encontraron a su madre para ser un portador para la misma mutación de c.803delG. Ambas familias investigadas vinieron del mismo districto de eslovaquia del este. ( info) |
2/25. Trampas en la diagnosis de la deficiencia múltiple del sulfatase. La deficiencia múltiple del sulfatase (MSD, OMIM 272200) es una asociada leukodystrophy recesivo de un autosoma con la deficiencia de varios, en el total siete, los sulfatases. El desorden está clínico y bioquímico variable. El cuadro clínico combina características del mucopolysaccharidosis y de leukodystrophy metacromático (MLD, OMIM 250100) en un espectro variable. Aquí divulgamos a una vieja muchacha iraní de tres años con MLD-como la presentación de MSD. La excreción de la deficiencia y del sulfatide de Arylsulfatase A fue encontrada. Diferentemente de qué fue divulgado previamente en la deficiencia múltiple del sulfatase (MSD, OMIM 272200) es un asociado leukodystrophy recesivo de un autosoma con la deficiencia de varios, en el total siete, los sulfatases. El desorden está clínico y bioquímico variable. El cuadro clínico combina características del mucopolysaccharidosis y de leukodystrophy metacromático (MLD, OMIM 250100) en un espectro variable. Aquí divulgamos a una vieja muchacha iraní de tres años con MLD-como la presentación de MSD. La excreción de la deficiencia y del sulfatide de Arylsulfatase A la literatura, esta muchacha nunca demostró la excreción anormal del mucopolisacárido en la orina. No había muestras viscerales o esqueléticas adicionales. La diagnosticaron originalmente como teniendo MLD. Solamente cuando ella desarrolló ictiosis eran siete sulfatases adicionales medidos. En leucocitos, el arylsulfatase A, el sulfatase esteroide y el sulfatase N-acetylglucosamine-6 eran profundo deficientes, mientras que el sulfatase iduronate-2 y el arylsulfatase B fueron reducidos moderado. En fibroblastos, el sulfatase N-acetylglucosamine-6 era deficiente, mientras que el arylsulfatase A fue reducido moderado. Este caso ilustra las trampas posibles en la diagnosis clínica y del laboratorio de MSD. ( info) |
3/25. El uso de la extracción retrasada matriz-asistió a la espectrometría total del tiempo-de-vuelo de la ionización de la desorción del laser para el análisis de sphingolipids en fibroblastos cultivados de la piel de pacientes del sphingolipidosis. Sphingolipidoses es causado por defectos de las enzimas implicadas en la hidrólisis de sphingolipids. Usando la extracción retrasada matriz-asistió a la espectrometría total del tiempo-de-vuelo de la ionización de la desorción del laser (DE MALDI-TOF-MS), nosotros analizaba sphingolipids en fibroblastos cultivados de la piel de pacientes con los sphingolipidoses, incluyendo: (a) Enfermedad de Farber (FD, deficiencia ácida del ceramidase); (b) enfermedad de gaucher (GD); (c) Niemann-Escoja el tipo C (NPDC) de la enfermedad; y (d) GM1-gangliosidosis (GM1G). Los lípidos crudos fueron extraídos de cerca de 50 pesos mojados del magnesio de fibroblastos cultivados de la piel. Después del tratamiento alcalino suave, una fracción del sphingolipid fue preparada de los lípidos crudos y analizada por DE MALDI-TOF-MS. Los resultados eran como sigue: (a) en fibroblastos del paciente del FD, la ceramida/la esfingomielina y los cocientes de la ceramida/monohexosylceramide eran ambo perceptiblemente altos; (b) en el paciente de GD, el cociente del glucosylceramide/esfingomielina fue aumentado; por una parte; (c) en el paciente de NPDC, el cociente del monohexosylceramide/esfingomielina estaba dentro de gama normal; y (d) en el paciente de GM1G, no se obtuvo ningunos datos específicos. Sphingolipids en fibroblastos cultivados se puede evaluar por DE MALDI-TOF-MS, mientras que GM1-ganglioside o sus derivados del asialo no son perceptibles. Con este método de DE MALDI-TOF-MS, la ceramida o el monohexosylceramide que acumula en fibroblastos cultivados de cajas de sphingolipidoses, tales como FD y GD, respectivamente, puede ser detectada fácilmente. ( info) |
4/25. ictiosis suave en un muchacho de 4 años con deficiencia múltiple del sulphatase. Divulgamos a un muchacho de 4 años con la deficiencia múltiple del sulphatase (MSD). Su salud temprana era buena. Antes de fin de su primer año había preocupaciones por retardo de desarrollo pero por 26 meses él demostró la evidencia clara de la regresión en que él podía apenas sentar sin apoyo y había perdido todo el motor y capacidades de comunicación finos. En aquel momento él también tenía ictiosis suave extensa que despejó totalmente con el uso de emolientes. La deterioración neurológica sugirió una diagnosis de leucodystrophy metacromático, y una reducción en la actividad del arylsulphatase A del leucocito fue detectada. La ictiosis sugirió deficiencia esteroide del sulphatase, y una reducción en la actividad esteroide del sulphatase del leucocito fue detectada. La deficiencia de la enzima fue marcada mucho menos para el sulphatase esteroide que para el arylsulphatase A en este muchacho. Esta diversidad en actividades enzimáticas es típica de MSD y correlaciona con la ictiosis suave en este niño. Este caso demuestra que incluso la ictiosis suave debe incitar la medida de la actividad esteroide del sulphatase en un niño de cualquier sexo con la deterioración neurológica inexplicada. ( info) |
5/25. Un caso de la enfermedad de Farber. Divulgamos un caso de la enfermedad de Farber (lipogranulomatosis de farber). Las características principales eran una voz chillón, una hinchazón común, nódulos subcutáneos y un desarrollo psicomotor retardado. La investigación citológica reveló los cuerpos de inclusión intracitoplásmicos característicos de la enfermedad de Farber. El análisis del lípido del tejido del hígado indicó una acumulación de ceramida que contenía los ácidos grasos no-hidroxis. Fue encontrado que la actividad ácida del ceramidase en el hígado fue reducida hasta el 31% del valor del control. En este paciente había también diarrea persistente, colelitiasis, proteinuria transitorio y ácidos siálicos totales urinarios crecientes. Estas características no se han observado en casos previamente divulgados. ( info) |
6/25. Dificultad en el reconocimiento de deficiencia múltiple del sulfatase en un niño. Describimos la dificultad en el reconocimiento de la deficiencia múltiple del sulfatase (MSD; herencia mendeliana en línea en la base de datos No. 272200 del hombre [OMIM]) en un niño. MSD es un desorden recesivo de un autosoma raro que afecta a la activación del posttranslational de las varias enzimas del sulfatase. Está bioquímico y clínico variable. Actualmente, hay 12 sulfatases sabidos en seres humanos, y la presentación clínica de MSD es un compuesto único de esos defectos individuales de la enzima. Aquí divulgamos a una muchacha negra que presentó con los pulgares amplios bilaterales y los grandes dedos del pie, ambas con deformidades de la forma angular en el nacimiento. El síndrome de Rubinstein-Taybi (OMIM No. 180849) era considerado inicialmente. La detección de cuerpos de inclusión en sus glóbulos blancos en 37 meses de la edad llevó a los workups de diagnóstico apropiados para las enfermedades lysosomal del almacenaje. La elevación de los mucopolisacáridos de la orina proporcionó pistas adicionales, y los análisis de enzima del fibroblasto finalmente establecieron la diagnosis. Los pulgares amplios y los grandes dedos del pie son características raras de MSD, y al mejor de nuestro conocimiento una anomalía congénita tan bilateral con deformidades de la forma angular nunca se ha divulgado antes para ser asociada a MSD. ( info) |
7/25. Carencia de proteínas del activador de Sphingolipid en un paciente anormal de una semana de la enfermedad de 16 Gaucher y su hermano fetal: muestras bioquímicas de sphingolipidoses combinados. Describimos a un paciente que presentó poco después de nacimiento con comportamiento hipercinético, myoclonia, la escasez respiratoria y la hepatosplenomegalia. Gaucher-como las células de almacenaje fueron encontrados en médula. Una biopsia del hígado demostró el almacenaje lysosomal masivo morfológicamente diferente a ése en desordenes sabidos del almacenaje del lípido. Bioquímico, el paciente tenía deficiencias parciales de beta-galactocerebrosidase, de beta-glucocerebrosidase y el ceramidase en extractos del fibroblasto de la piel, pero la actividad del sphingomyelinase era normal. La ceramida glucosil y la ceramida fueron elevadas en tejido del hígado. El cargamento de fibroblastos cultivados con los precursores radiactivos del sphingolipid indicó un defecto profundo en catabolismo de la ceramida. Los estudios inmunológicos en fibroblastos demostraron una ausencia total de material cruz-que reaccionaba a la proteína 2 (SAP-2) del activador del sphingolipid. El paciente murió en 16 semanas de la edad. El feto de su mother' el embarazo siguiente de s era semejantemente afectado. La posibilidad que los resultados del desorden de un defecto primario en el nivel de SAP-2 estén discutidos. Hemos nombrado esta deficiencia única de SAP del desorden. ( info) |
8/25. Farber' lipogranulomatosis de s en hermanos: luz y estudios de microscopio electrónico. Dos casos de Farber' el lipogranulomatosis de s en hermanos se divulga. Las características clínicas incluyeron las contracciones de los miembros con la hinchazón de los empalmes y de las placas infiltradas subcutáneas del nódulo y erythematous. En la histología había muchas células grandes de la espuma en el dermis, y la microscopia electrónica demostró las células grandes numerosas con los cuerpos laminares y microtubular citoplásmicos redondos. ( info) |
9/25. Farber' enfermedad de s. luz y estudio de microscopio electrónico del ojo. Una muchacha mes-vieja 35 tenía Farber' la enfermedad de s (lipogranulomatosis diseminado) manifestó clínico por los puntos cherry-red maculares. Los cambios patológicos consistieron en inclusiones intracelulares de variar características y densidad morfológicas. Lo más frecuentemente la inclusión encontrada era 1.2 apilados aplanados anchos y consistidos en del micrón de las laminillas osmofílicas (2.1 a 2.3 nanómetro densamente, con la periodicidad de 4.4 nanómetro) orientadas paralelamente o del arsenal oblicuo (" cebra-body" configuración) e incluido por una membrana de unidad focal discontinua. Algunas de las inclusiones contuvieron los perfiles tubulares curvados que se asemejaban a cuerpos tubulares curvilíneos. Las células retinianas del ganglio fueron dilatadas grueso con las inclusiones y demostraron los cambios patológicos más grandes. ( info) |
10/25. Variante de la lipidosis de la esfingomielina con cirrosis en la categoría de edad pediátrica. Dos niños con una variante de la lipidosis de la esfingomielina tenían cirrosis de otra manera inexplicada que era histológico inactiva y aparecida funcionar con un curso indolente. Los problemas clínicos primarios implicaron el sistema nervioso central, con el ophthalmoplegia supranuclear vertical siendo la característica más distintiva. El análisis bioquímico de los fibroblastos cultivados de la piel obtenidos a partir del uno de los niños reveló que la actividad del sphingomyelinase era el 42% de valores del control. El almacenaje y la cirrosis hepáticos discretos típicos, juntados con encontrar morfológico importante de histiocytes mar-azules en el tuétano, sugirieron que en casos de la cirrosis infantil o de la niñez inexplicada el tuétano de cerca fuera examinado para tales histiocytes. Asimismo, en las cajas de histiocytes mar-azules sin etiología evidente, con o sin cirrosis, esta enfermedad debe ser considerada. ( info) |