Cas Rapportés "Maladies Péroxysomiales"
(Traduit de l'anglais par Altavista Babel Fish)

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21/47. Identification d'un nouveau groupe de complémentation des désordres de biogénèse et du PEX14 peroxisome comme gène muté.

    Les désordres de biogénèse de Peroxisome (PBD) sont les maladies héréditaires mortelles provoquées par des anomalies dans la biogénèse des peroxisomes. Actuellement, 12 groupes différents de complémentation ont été identifiés et jusqu'ici, tous les gènes responsables de chacun de ces groupes de complémentation ont été identifiés. La protéine peroxisomal PEX14 de membrane est une composante clé des machines peroxisomal d'importation et peut être l'emplacement initial d'amarrage pour les deux récepteurs PEX5 et PEX7 d'importation. Bien que les mutants PEX14 aient été identifiés en levures et CHO-cellules, l'insuffisance PEX14 humaine n'a pas été apparemment documentée. Nous rapportons maintenant l'identification d'un nouveau groupe de complémentation des désordres peroxisome de biogénèse avec PEX14 comme gène défectueux. En effet, PEX14 humain sauve l'importation d'un PTS1-dependent aussi bien qu'une protéine de PTS2-dependent dans les peroxisomes dans les fibroblastes d'un patient présentant le syndrome de zellweger appartenant au nouveau groupe de complémentation. Ce patient était homozygote pour une mutation non-sens dans un putatif enroulé-lovent la région de PEX14, c.553C> ; T (p.Q185X). En outre, nous avons montré à cela le patient' ; les fibroblastes de s ont manqué de PEX14 comme déterminé par analyse immunocytochemical. Ces résultats indiquent qu'il y a 13 génotypes dans PBD et que le rôle de PEX14 est également essentiel chez l'homme. ( info)

22/47. Acidaemia de Hyperpipecolic : un outil diagnostique pour des désordres peroxisomal.

    Les désordres de Peroxisomal incluent un éventail complexe des maladies, caractérisé par une hétérogénéité élevée des points de vue cliniques et biochimiques. Des analyses spécifiques sont exigées pour l'étude du métabolisme peroxisome. Parmi ces derniers, l'évaluation acide pipecolic est considérée comme essai supplémentaire. Nous avons établi le rôle diagnostique de l'acide pipecolic dans 30 patients affectés par un défaut peroxisomal (5 syndromes de Zellweger, les 10 maladies infantiles de Refsum, 1 adrenoleukodystrophy néonatal, 6 patients affectés par un désordre peroxisomal de biogénèse avec le phénotype non classifié, 1 cas de punctata rhizomelic de chondrodysplasia (RCDP), 2 insuffisances d'oxydase d'acyle-CoA, 2 insuffisances bifonctionnelles d'enzymes, les 2 maladies de Refsum, et 1 insuffisance de bêta-oxydation). L'acide de Pipecolic a été augmenté dans tous les désordres peroxisomal généralisés, alors que l'acide pipecolic normal avec des concentrations très à longue chaîne anormales en acide gras était preuve irréfutable pour une insuffisance peroxisomal simple d'enzymes. Inopinément, l'acidaemia hyperpipecolic a été trouvé également dans un enfant affecté par RCDP et dans deux patients présentant la maladie de refsum. Dans six patients la suggestion d'un désordre peroxisomal a été augmentée par la conclusion fortuite d'une crête acide pipecolic en chromatographie d'acide aminé, par habitude effectuée comme criblage métabolique général. Pour tous les patients, l'acide pipecolic s'est avéré être un paramètre utile dans la classification biochimique des désordres peroxisomal. ( info)

23/47. dégénération Optico-cochleo-dentelée liée à la neuropathie périphérique grave et provoquée par déficience en protéines D-bifonctionnelle peroxisomal.

    Les résultats cliniques, neuroradiological, neuropathological et biochimiques dans un patient présentant la dégénération optico-cochleo-dentelée (OCDD ; OMIM 258700) sont présentés dans un cas grave succombant à l'âge de 4 ans. Les données à microscope électronique et biochimiques ont prouvé pour la première fois qu'OCDD peut se produire comme expression phénotypique de déficience en protéines D-bifonctionnelle, c.-à-d., un désordre peroxisomal. Le garçon était né en tant que premier enfant des parents en bonne santé et consanguins d'origine turque. Aucun autre membre de la famille n'était affecté. Les symptômes cliniques principaux se sont composés du hypotonia de muscle (" ; infant" souple ;), ajustements épileptiques généralisés, hypacusis, nystagme rotatoire, réactions pupillaires insuffisantes, et retardement mental. Les cultures de fibroblaste ont indiqué la déficience en protéines D-bifonctionnelle. L'examen de Neuropathological a montré le microgyria frontoparietal et insulaire modéré, et l'atrophie du cervelet. La perte de neurones était grave dans la couche granulaire, la bande de cellules de purkinje du cervelet, et accomplit plutôt au noyau dentelé. Une perte correspondante de fibres myelinated liées aux macrophages acide-Schiff-positifs périodiques caractéristiques était la plus en avant dans la matière blanche du cervelet. Il y avait perte grave additionnelle de fibres myelinated dans les parties centrales du nerf optique, la réduction de la densité de fibre nerveuse dans le nerf cochléaire, et la réduction de fibres nerveuses myelinated par environ 80-90% dans le nerf sural, qui n'a pas été étudié dans des cas précédents. Au niveau à microscope électronique, les inclusions caractéristiques principalement dans les macrophages périvasculaires et les astrocytes étaient la conclusion la plus en avant. Les inclusions ont habituellement montré une structure bilaminar, tandis que des structures trilaminar, typiquement vues en structures adrenoleukodystrophy et et multilaminar ont été moins fréquemment vues. ( info)

24/47. La maladie infantile de Refsum : évaluation périodique avec MRI.

    La maladie de refsum est un désordre métabolique rare, qui est caractérisé par l'accumulation de l'acide phytanic dans le sang et les tissus, y compris le cerveau. Une variante de cette condition qui se produit dans les enfants en bas âge s'appelle la maladie infantile de Refsum. Les résultats de MRI du changement symétrique de signal impliquant les régions corticospinal, les noyaux dentelés cérébelleux, et le callosum de corpus sont caractéristiques. Nous rapportons les résultats périodiques de MRI d'un enfant avec ce désordre métabolique rare. ( info)

25/47. transplantation de foie d'Orthotopic d'un donateur vivre-connexe dans un enfant en bas âge avec un défaut peroxisome de biogénèse du type infantile de la maladie de refsum.

    Les défauts de biogénèse de Peroxisomal incluent un certain nombre de désordres neurodevelopmental graves, parmi lesquels la maladie infantile de Refsum (IRD) occupe la fin la plus douce du spectre. Bien que le haut acide docosahexaenoïque (DHA) et les bas régimes acides phytanic puissent corriger certains des défauts biochimiques, ils n'ont pas uniformément changé le cours progressif de la maladie. Nous avons effectué la transplantation orthotopic de foie (OLT) dans 6 modérément symptomatiques un mois-vieil enfant en bas âge qui était un enfant de mêmes parents d'une soeur plus âgée sévèrement neurologique altérée. Après que la transplantation le cours clinique de cet enfant en bas âge ait semblé beaucoup améliorée par comparaison à sa soeur plus âgée. Elle seul a marché à 4 ans, a eu l'interaction sociale acceptable et a eu un rétablissement apparent de l'audition. Après que la transplantation ses paramètres biochimiques aient été sensiblement améliorées : l'acide phytanic et les concentrations très à longue chaîne en sérum de l'acide gras (VLCFA) ont diminué. Les acides de bile anormaux ont disparu du plasma. Bien que l'OLT n'ait pas eu comme conséquence un traitement du désordre, les résultats cliniques et biochimiques suggèrent qu'OLT devrait être considéré dans les patients modérément symptomatiques. ( info)

26/47. Mécanisme moléculaire d'un phénotype thermo-sensible dans le désordre peroxisomal de biogénèse.

    Les désordres de biogénèse de Peroxisomal incluent le syndrome de zellweger et les phénotypes plus doux, tels qu'adrenoleukodystrophy néonatal (NALD). Notre étude précédente d'un patient de NALD présentant une détérioration marquée par une fièvre a indiqué une mutation (Ile326Thr) dans un domaine SH3 de la protéine PEX13 (Pex13p), montrant un phénotype thermo-sensible (de SOLIDES TOTAUX) dans la biogénèse peroxisomal. Des phénotypes cliniques de SOLIDES TOTAUX également ont été rapportés dans plusieurs maladies génétiques, mais les mécanismes moléculaires restent toujours à clarifier. La souillure immunofluorescente avec de l'anticorps d'anti-Pex13p a également indiqué le phénotype de SOLIDES TOTAUX de la protéine de mutant d'I326T lui-même dans les cellules patientes. La digestion de protéase du domaine Pex13p-SH3 de recombinaison a montré une augmentation de susceptibilité de protéase, suggérant un problème de pli de protéine de mutant. Les analyses conformationnelles contre la dénaturation d'urée utilisant le gradient d'urée gélifient l'électrophorèse ou l'émission de fluorescence du résidu de tryptophane a indiqué que la protéine de mutant devrait être facilement dévoilée. Les spectres (CD) circulaires Loin-UV de dichroïsme ont démontré que le sauvage-type et la protéine de mutant ont les bêta-feuilles antiparallèles en tant que leur structure secondaire avec l'ampleur légèrement différente. Les profils thermiques de déploiement ont mesuré par le CD ont montré une plus basse température de fonte marquée pour la protéine d'I326T comparée à celle du sauvage-type protéine. L'analyse de la protéine 3D-structure a indiqué que l'Ile326 devrait être un résidu de noyau pour la cinétique se pliante et la substitution d'Ile326 par la thréonine devrait directement changer l'équilibre cinétique, suggérant une augmentation marquée des molécules dévoilées quand le patient a eu une fièvre élevée. Les analyses structurales de la protéine dans les autres maladies génétiques ont pu fournir une avenue pour un meilleur arrangement des corrélations de génotype-phénotype. ( info)

27/47. acides gras de très-long-chaîne normale dans la déficience en protéines D-bifonctionnelle peroxisomal : un piège diagnostique.

    Nous présentons un cas relativement doux de déficience en protéines D-bifonctionnelle peroxisomal avec des résultats de criblage contradictoires dans le plasma pour des désordres peroxisomal. ( info)

28/47. Piège dans le criblage métabolique dans un patient présentant le défaut peroxisomal mortel de bêta-oxydation.

    Nous présentons un cas rare de l'insuffisance peroxisomal d'oxydase d'acyle-CoA qui n'a pas été détectée par le programme de dépistage métabolique commun pour des désordres peroxisomal. Le patient s'est présenté avec un modèle typique de MRI montrant le pachygyria, le polymicrogyria perisylvian, les anomalies cérébrales et cérébelleuses de matière blanche, et le dysmorphia facial, le retardement psychomoteur progressif, la surdité, le retinopathy, la neuropathie périphérique, et les saisies infantiles fortement indicatives pour un désordre peroxisomal. Cependant, les mesures réitérées des acides gras très à longue chaîne (VLCFAs) et de l'acide phytanic en sérum et le plasma comme des plasmalogènes dans les érythrocytes a indiqué des valeurs normales apparemment à l'exclusion d'un défaut peroxisomal (méthodes de mesure éditées par Moser et collègues en 1980 [4] et 1981 [2]). La recherche biochimique suivante dans les fibroblastes cultivés de peau du patient, cependant, a indiqué les concentrations élevées de VLCFAs, oxydation déficiente de C26 : 0, mais oxydation normale d'acide phytanic et de synthèse d'acide et normale pristanic de DE NOVO de plasmalogène, indicative pour un défaut dans le système peroxisomal de bêta-oxydation. Les études enzymatiques dans ces fibroblastes indiqués l'insuffisance peroxisomal d'oxydase d'acyle-CoA et les analyses moléculaires suivantes ont indiqué une mutation homozygote IVS3-1G> d'emplacement d'épissure d'accepteur ; A dans le gène ACOX1 (MIM *609751). ( info)

29/47. Défauts de peroxisomal : résultats cliniques, pathologiques, et biochimiques dans deux patients dans un groupe nouvellement identifié de complémentation.

    Nous décrivons les résultats cliniques, pathologiques, et biochimiques pour deux patients peroxisome-déficients dans un groupe nouvellement identifié de complémentation. Les deux patients ont eu des résultats biochimiques typiques des patients présentant des désordres peroxisome de biogénèse. Cependant, tandis qu'un patient a eu les dispositifs clinicopathologic typiques du syndrome de zellweger, l'autre patient' ; le phénotype de s était atypique. ( info)

30/47. Punctata Rhizomelic de chondrodysplasia : rapport d'un cas avec l'examen de la littérature et la corrélation avec d'autres désordres peroxisomal.

    Une fille de 3 ans avec le punctata rhizomelic de chondrodysplasia (RCDP) a eu la microcéphalie grave mais un modèle gyral normal, une densité neuronale, et un cytoarchitecture cortical. La matière blanche a été diffusément diminuée dans la masse mais normalement myelinated. Il y avait atrophie optique et de dégénération cérébelleuse. Leukodystrophy dans des désordres peroxisomal est provoqué par les acides gras très à longue chaîne élevés. L'absence d'une anomalie d'acide gras dans RCDP explique le myelination normal. La dégénération cérébelleuse et rétinienne et le dendritogenesis arrêté possible peuvent être dus à l'insuffisance de plasmalogène, qui est l'anomalie biochimique la plus grave dans RCDP. ( info)
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