1/758. Eterozigosi composta per un romanzo ed una mutazione ricorrente in un paziente tailandese con la mancanza severa della proteina s. La mancanza eterozigotica omozigotica o composta della proteina la S (PS) è un disordine molto raro nel sistema dell'anticoagulante, quello può condurre alle complicazioni thrombotic pericolose subito dopo la nascita. Questo rapporto descrive i risultati dell'analisi genetica dei geni di PRO 1 in un paziente tailandese della ragazza. È stata segnalata in 1990 come il primo caso con la mancanza omozigotica di PS e i fulminans neonatali del purpura. Nel rapporto presente, abbiamo identificato le mutazioni in questo paziente per l'ordinamento diretto dei prodotti di PCR che rappresentano tutti e 15 gli essoni dei PRO 1 gene e le loro regioni intronic di fiancheggiamento. Il paziente è risultato essere eterozigotico composto per due mutazioni nulle. Un allele ha contenuto una variazione novella di sequenza, un'Un-inserzione nei codoni 146 e 147 della copertura di A5-tract, che provoca un'alterazione dello schema di lettura e un codone di arresto (TAA) alla posizione 155. L'altro allele ha contenuto una mutazione di assurdità in essone 12 da una transizione a codone 410 CGA (Arg) a TGA (arresto). Cosegregation della mancanza di PS con questi due difetti genetici è stato osservato nella sua famiglia. ( info) |
2/758. Lesione parziale idiopatica benigna di cervello e di epilessia. Una ragazza di 14 anni ha avuta trauma capo severo da un morso di cane all'età dei 9 giorni. Ciò ha provocato il vasto danno di cervello, tetraplegia, il ritardo mentale e l'epilessia. I grippaggi erano di tipo rolandic e il EEG ha mostrato le ondulazioni pronunciate multifocali. Il corso era benigno. La diagnosi iniziale di un'epilessia sintomatica pura è stata modificata dopo la dimostrazione delle ondulazioni pronunciate focali benigne tipiche nel EEG della sorella in buona salute. Così un phenocopy di un'epilessia parziale benigna dalla lesione di cervello ha potuto escludersi con la certezza sufficiente. Questa osservazione permette la conclusione che essere alla base genetico di disposizione tagliente-fluttui la caratteristica caratteristica delle epilessie parziali benigne possa essere coinvolto anche nella patogenesi delle epilessie sintomatiche apparentemente pure. Gli studi di EEG sui fratelli germani di tali pazienti sono necessari escludere i phenocopies possibili. ( info) |
3/758. neuroblastoma in due fratelli germani sostiene il ruolo dell'omissione 1p36 nello sviluppo del tumore. Il neuroblastoma familiare accade raramente. Abbiamo studiato una famiglia con tre bambini; un di loro fa diffondere (fase 4) ed un altro ha localizzato (neuroblastoma della fase 2). Abbiamo osservato l'omissione subtelomeric di luogo D1Z2 (1p36) in entrambi i tumori usando l'ibridazione in situ di fluorescenza di doppio-colore. Il gene di MYNC è stato trovato nella singola copia in entrambi i tumori. La perdita di analisi di polimorfismo di lunghezza del frammento di eterozigosi (LOH) e di limitazione è stata effettuata usando il dna dalle cellule congelate del tumore e dalle zone microdissected del tumore asportate dalle sezioni paraffina-incastonate. Abbiamo rilevato LOH somatico al luogo D1S468 (1p36) in una popolazione della tumore-cellula con un 1 trisomy del paziente stage-2. Le cellule di neuroblastoma del paziente stage-4 erano perdita allelic diploide ed indicata ai seguenti luoghi: D1S172, D1S80, D1S94, D1S243, D1S468, D1S214, D1S241 e D1S164. Lo studio dell'aplotipo ha indicato che i fratelli germani hanno ereditato lo stesso 1p36 paterno--> la regione del cromosoma del pter dalla ricombinazione omologa e da quella, nei due tumori, braccio 1p dei cromosomi differenti dell'origine materna è stata danneggiata. I nostri risultati indicano che i fratelli germani hanno ereditato la predisposizione al neuroblastoma connesso con la regione paterna 1p36 e che i tumori si sono sviluppati in conseguenza di perdita somatica dell'allele materno 1p36. ( info) |
4/758. Scomponga la V in fattori Leida ed anticorpi contro i fosfolipidi e la proteina s in una giovane donna con le trombosi e l'aborto ricorrenti. Descriviamo il caso di una donna di 39 anni che ha sofferto due trombosi venose iliofemoral, un infarto ischemico cerebrale e la perdita fetale ricorrente. L'iniziale studia gli alti livelli indicati degli anticorpi dell'antifosfolipido (APAs) e di una trompocitopenia moderata. Dopo il suo secondo aborto, la diagnosi del laboratorio ha rivelato che la donna era eterozigotica per la mutazione di fattore v Leida ed ha avuta una mancanza funzionale della proteina s così come anti-proteina s e i anti-beta 2 anticorpi della glicoproteina I. Il danno della via della proteina c ai vari punti ha potuto spiegare bene le trombosi ricorrenti nel paziente e sostiene il ruolo di un sistema di disturbo della proteina c in patofisiologia di trombosi in pazienti con APAs. ( info) |
5/758. Una mutazione di germline del gene del ricevitore del thyrotropin si è associata con prolasso di valvola mitrale e di thyrotoxicosis in una famiglia cinese. Le mutazioni d'attivazione del ricevitore di TSH (TSH-R) sono state segnalate per provocare adenomi tossici, i gozzi multinodular, l'ipertiroidismo neonatale sporadico e l'ipertiroidismo dominante autosomal familiare del nonautoimmune. Fin qui, tutte le descrizioni di tali mutazioni, se somatico o genomic, sono state limitate alla popolazione caucasica. Descriviamo una famiglia cinese in quale una prolina di germline alla sostituzione della serina nella posizione 639 ha provocato thyrotoxicosis familiare. Questa mutazione essenzialmente d'attivazione precedentemente è stata descritta in un nodulo hyperfunctioning della tiroide. I tre bambini in questa famiglia hanno sviluppato il thyrotoxicosis durante l'infanzia; il loro padre è stato diagnosticato come thyrotoxic all'età di 38 anni. Due dei bambini e del padre hanno avuti prolasso di valvola mitrale (MVP) connesso con il regurgitation mitrale. Ci era un rapporto temporale vicino fra l'inizio del thyrotoxicosis e la diagnosi della malattia valvular mitrale in questi pazienti. Una prevalenza aumentata del MVP è stata segnalata in Graves' la malattia e la tiroidite linfocitaria cronica, ma i meccanismi patofisiologici che collegano il MVP e la tiroide autoimmune ancora non sono capiti. Ciò è il primo rapporto di un'associazione fra l'attivazione le mutazioni di TSH-R e del MVP. Postuliamo che l'attivazione di TSH-R può aumentare l'espressione clinica del MVP in individui geneticamente propensi. ( info) |
6/758. sindrome di neurofibromatosi-Noonan e leucemia linfoblastica acuta: un rapporto di due casi. Due ragazzi con la sindrome di neurofibromatosi-Noonan in quale la leucemia linfoblastica acuta (TUTTA) si è sviluppata sono descritti. Entrambi i pazienti hanno dimostrato le leucemie di B-stirpe con la citogenetica normale. Sono stati curati con la chemioterapia di combinazione e rimangono nella remissione fuori dalla terapia. I pazienti con la sindrome di neurofibromatosi-Noonan possono essere al rischio aumentato per TUTTI. ( info) |
7/758. La valutazione molecolare del clonality conduce all'identificazione di nuova linea mutazione del germe di TP53 connessa con i phyllodes maligni di cystosarcoma ed il sarcoma molle del tessuto. I phyllodes di Cystosarcoma (CSP) è un neoplasma raro del seno composto di elementi stromal ed epiteliali. Fa funzionare solitamente un corso benigno ma può riprodurrsi per metastasi. In un paziente di 31 anno con CSP di ricorso, un tumore mesenchymal nel piedino si è sviluppato. La domanda si è posta se il tumore posteriore potrebbe essere una metastasi dal CSP, che avrebbe avuto conseguenze importanti di trattamento. Il problema è stato affrontato usando i metodi molecolari, cioè, confronto del modello degli indicatori polimorfici di ripetizione sul cromosoma 17p così come l'analisi di polimorfismo di conformazione del singolo filo e l'ordinamento degli essoni 5 - 8 del gene TP53 sia in tumore che in tessuto normale. Un modello identico di perdita di eterozigosi in entrambi i tumori del seno è stato dimostrato, ma un modello differente è stato indicato nel tumore nel piedino. Ciò ha portato alla conclusione che il tumore posteriore ha dovuto essere un nuovo tumore primario. Una mutazione nel codone 162 del gene TP53 è stata trovata nel tessuto del tumore così come nel tessuto normale di questo paziente. Questa linea mutazione del germe conduce al rimontaggio dell'isoleucina dall'asparagina e molto probabilmente ha conseguenze funzionali. In tutti e quattro i tumori esaminati di questo paziente, l'allele normale TP53 è stato perso. Ciò è prova ben fondata che questa linea mutazione del germe di TP53 causa la genesi di questi due tumori mesenchymal primari rari in questo giovane paziente. Lo studio corrente esemplifica il potere dei metodi diagnostici molecolari nello studio del problema clinico specifico di rapporto clonale fra due tumori separati. La linea mutazione del germe ha trovato nel codone 162 del gene TP53 e l'associazione con i phyllodes di cystosarcoma non è stata descritta precedentemente. ( info) |
8/758. Una chiara differenza in un'espressione clinica di due fratelli germani con la sindrome di Aicardi-Goutieres. Due sibs con un'encefalopatia, compreso la calcificazione intracerebral e una malattia della materia bianca, sono segnalati. Nella più giovane sorella, il liquido cerebrospinale la ha mostrata la pleocitosi cronica e clinicamente rigorosamente misure alla diagnosi della sindrome di Aicardi-Goutieres. Entrambe le sorelle sono state influenzate da un tetraplegia spastico, da una ipotonia del tronco e da un posturing distonico, ma il decorso clinico ed i risultati neuroradiological erano più delicati nella sorella più anziana e non ha mostrato pleocitosi del liquido cerebrospinale. I casi del presente ed i rapporti recenti della variabilità intrafamilial della sindrome di Aicardi-Goutieres possono sollevare le funzioni interessanti quanto ai limiti ed ai test di verifica di questa sindrome. ( info) |
9/758. Mancanza chain respiratoria che presenta come myoglobinuria ricorrente nell'infanzia. Myoglobinuria è un'escrezione urinaria anormale di mioglobina dovuto una distruzione acuta delle fibre di muscolo scheletrico. Parecchie malattie metaboliche sono conosciute per rappresentare il myoglobinuria compreso i difetti di glicolisi e dell'ossidazione dell'acido grasso. Qui, segnaliamo sulla mancanza chain respiratoria degli enzimi in tre bambini indipendenti con gli episodi ricorrenti della debolezza di muscolo e di myoglobinuria (complesso I: un paziente, complesso IV: due pazienti). Tutti e tre i pazienti avévano generalizzato l'iporeflessia durante gli attacchi, una caratteristica che non è segnalata comunemente in altre cause del rhabdomyolysis. Lo studio delle attività dell'enzima chain respiratorie nei fibroblasti coltivati della pelle potrebbe contribuire a diagnosticare questa circostanza, particolarmente quando il rhabdomyolysis acuto preclude la biopsia del muscolo scheletrico durante e subito dopo degli episodi del myoglobinuria. ( info) |
10/758. hPMS2 la mutazione dell'essone 5 ed il glioma maligno. Rapporto di caso. I pazienti con la sindrome di Turcot (ST) sono predisposti ai tumori dei due punti ed ai tumori cerebrali primari, tipicamente glioblastomas o medulloblastomas. Gli autori descrivono un paziente con gli ST che caratterizzano una mutazione conosciuta di germline dell'essone 5 del gene di riparazione del disadattamento hPMS2 che ha sviluppato due glioblastomas metachronous, entrambi con le caratteristiche oligodendroglial distinte. L'analisi genetica molecolare ha rivelato la perdita allelic di cromosoma 19q nel patient' tumore di s seconda ma nessuna perdita allelic di cromosoma 1p. L'instabilità prominente del microsatellite inoltre è stata trovata in questo tumore, costante con un difetto di riparazione del disadattamento di germline. Poiché questo paziente ha avuto uno stato di fondo insolito ed il suo tumore ha avuto un'apparenza istologica unica per gli ST, è stato supposto che questo difetto genetico potesse predisporre ai gliomas maligni con le caratteristiche oligodendroglial. Gli autori quindi hanno valutato se i glioblastomas e i oligodendrogliomas sporadici subiscono le mutazioni di questa regione del gene hPMS2. Tuttavia, l'analisi single-strand di polimorfismo di conformazione hPMS2 dell'essone 5 non è riuscito a rivelare le mutazioni in 20 glioblastomas sporadici e 16 gliomas oligodendroglial sporadici. Quindi, anche se è possibile che la mutazione dell'essone 5 di germline hPMS2 possa predisporre ai glioblastomas con una componente oligodendroglial, lo stesso difetto genetico non è coinvolto comunemente in oligodendrogliomas o in glioblastomas sporadici. ( info) |