1/59. Duas mutações novas do gene do arylsulfatase B em dois pacientes italianos com formulário severo do mucopolysaccharidosis. Mutações em breve no. 127. Em linha. O tipo VI de Mucopolysaccharidosis (PM VI) ou a síndrome de Maroteaux-Lamy, são uma desordem recessive autosomal, devido à deficiência da enzima lysosomal N-acetylgalactosamine-4-sulfatase (arylsufatase B, ASB: EC 3.1.6.12). Três formulários clássicos da doença foram diferenciados: severo, intermediário, suave. A análise Mutational do gene de ASB conduziu à identificação de 30 alelos do mutante de ASB, cada qual foi encontrada para ser original entre pacientes não relacionados, demonstrando uma heterogeneidade molecular larga da doença. Nesta comunicação nós apresentamos dois alelos novos do mutante em dois assuntos severamente afetados. Ambas as alterações, a mutação missense G302R e o absurdo Q456X, foram encontrados no homozygosity e confirmados pelo sistema refratário da mutação da amplificação (BRAÇOS) ou pela análise da limitação. A mutação missense de G302R refere-se a um ácido aminado qual pode ser da importância especial ao polypeptide, desde que a posição 302 é conservada completamente em todos os sulfatases eukaryotic alinhados até agora; a mutação de absurdo Q456X conduz à tradução de uma proteína putativo do mutante ASB que falta os últimos 78 ácidos aminados com uma perda do polypeptide maduro de 8 kD, um dos dois peptides gerados pelo processamento proteolytic intralysosomal do precursor 64kD. ( info) |
2/59. Transplantação do sangue de cabo do cordão umbilical para a síndrome de Maroteaux-Lamy (tipo VI do mucopolysaccharidosis). A síndrome severa de Maroteaux-Lamy (tipo VI do mucopolysaccharidosis) é geralmente fatal pela idade adulta adiantada. A transplantação da medula é o único formulário da terapia definitiva da recolocação da enzima disponível. Um menino dos anos de idade 5 com síndrome de Maroteaux-Lamy tem a recuperação bem sucedida da medula e de funções enzymatic depois que transplantação do sangue de cabo do cordão umbilical de seu irmão HLA-idêntico não afetado. Busulphan (16 mg/kg) e o cyclophosphamide (200 mg/kg) foram usados como a quimioterapia preparative com methotrexate curto e o cyclosporin longo como a profilaxia de encontro à doença do transplantar-contra-anfitrião (GVHD). Um total de 6.08 x 10 (7) pilhas nucleated de /kg e de 2.92 x 10 (5) pilhas de /kg CD34 foi transplantado com engraftment do neutrófilo conseguidas no dia 26. Não havia nenhuma evidência de GVHD agudo e crônico. Quinze meses após a transplantação, um nível normal de atividade de N-acetylgalactosamine-4-sulphatase foi conseguido apesar de chimerism misturado. Havia uma melhoria clínica da hepatoesplenomegalia, as características do facial e da pele, mobilidade comum e definição da efusão suppurative da orelha média. Retornou à escola e continuou a executar bem em estudos académicos. Nós relatamos aqui a primeira transplantação bem sucedida do sangue de cabo do cordão umbilical como o tratamento da síndrome de Maroteaux-Lamy. ( info) |
3/59. Resultados no segmento anterior no ultra-som biomicroscopy na síndrome de Maroteaux-Lamy. FINALIDADE: A síndrome de Maroteaux-Lamy é um dos mucopolysaccharidoses causados pela deficiência da enzima (arylsulfatase B) que isso conduz à degradação e ao armazenamento incompletos do sulfato dermatan. Nós relatamos um exemplo do tipo VI do mucopolysaccharidosis (PM VI; A síndrome de Maroteaux-Lamy) com participação córnea e introduz o ultra-som biomicroscopy (UBM) como uma examinação com que para seguir a progressão da doença com relação ao depósito na córnea, no ângulo, e na íris. MÉTODOS: Nós descrevemos um menino dos anos de idade 11 com um diagnóstico clínico e laboratorial dos PM VI quem desenvolveu o opacification córneo bilateral crescente e a acuidade visual diminuída. Submeteu-se a duas avaliações do seriate UBM (transdutor 50-MHz). RESULTADOS: A examinação de UBM mostrou o depósito hyper-reflexivo stromal difuso e homogêneo em ambos os olhos e um aumento na espessura córnea periférica ao longo do tempo. CONCLUSÃO: A documentação de alta freqüência do ultra-som do depósito córneo e da participação anterior do segmento em um paciente com síndrome de Maroteaux-Lamy é engrossamento original, e continuação revelado da periferia córnea, que pode ser relacionada à progressão da doença (depósitos contínuos do mucopolysaccharide no estroma córneo). UBM foi usado para encontrar e documentar o depósito, assim como para acompanhar o deposit' evolução de s, caracterizando mudanças e a participação córneas da estrutura do ângulo. ( info) |
4/59. Intervenções Neurosurgical nas crianças com síndrome de Maroteaux-Lamy. Relatório do caso e revisão da literatura. Este papel relata o exemplo de uma criança dos anos de idade 14 com síndrome de Maroteaux-Lamy (tipo 6 do mucopolysaccharidosis) que foi tratada consecutivamente para dano compressivo dos nervos óticos, dos communicans da hidrocefalia e do tetraparesis spastic progressivo dentro de 2 anos. O curso clínico do paciente é apresentado e os mecanismos patofisiológicos da progressão da doença nos pacientes com síndrome de Maroteaux-Lamy são discutidos e revistos. ( info) |
5/59. Continuação a longo prazo da sobrevivência da corrupção córnea depois da transplantação da medula na síndrome de Maroteaux-Lamy. FINALIDADE: Para apresentar um exemplo da síndrome de Maroteaux-Lamy (MLS, tipo VI do mucopolysaccharidosis [PM]) que se submeteu à transplantação da medula (BMT) para transferência do gene na idade de 13, e keratoplasty penetrante na idade de 17, e manteve corrupções córneas desobstruídas bilateral por 13 anos. A nosso conhecimento, esta é a continuação a mais longa relatada na sobrevivência da corrupção córnea em um paciente com MLS e BMT. MÉTODOS: Em 1982, BMT foi executado com sucesso em uma menina dos anos de idade 13 com o MLS com o atraso de crescimento, características faciais típicas, deformidades esqueletais e comum, hepatoesplenomegalia, deficiência orgânica cardiopulmonar, e nublar-se córneo. A transplantação córnea foi feita no olho esquerdo em 1986, e no olho direito em 1987 (6 meses mais tarde) sem dificuldade ou complicação. RESULTADOS: Treze anos postoperatively, o paciente era sistemàtica bem, e ambos os olhos retiveram corrupções córneas desobstruídas. CONCLUSÃO: BMT retardou uma deficiência orgânica mais adicional de MLS, e as transplantações córneas retiveram a claridade. Uns estudos controlados mais adicionais com continuação mais longa são exigidos estabelecer a eficácia de BMT em manifestações da ocular dos PM ou do MLS. ( info) |
6/59. Tipo VI de Mucopolysaccharidosis: Relatório de dois pacientes taiwaneses e identificação de uma mutação nova. O tipo VI de Mucopolysaccharidosis (PM VI) é uma doença lysosomal recessive autosomal do armazenamento causada por uma deficiência de N-acetylgalactosamine-4-sulphatase (arylsulfatase B, ASB). Nós relatamos a investigação e a análise clínicas da mutação de dois pacientes taiwaneses com (caso 2) phenotypes severos (caso 1) e intermediários dos PM VI. Três mutações missense e um polimorfismo foram identificados. O caso 1 foi encontrado para ter uma novela heteroallelic C--G ao transversion no nucleotide 1197 que causa um phenylalanine à substituição da leucina no resíduo 399 (Phe399Leu), e uma mutação heteroallelic de Gln239Arg. Caso que 2, uma mutação heterozygous de Cys192Arg e um polimorfismo de Val358Met foram identificados. Entre estas três mutações, as substituições de Gln239Arg e de Phe399Leu têm sido observadas até agora somente na população taiwanesa. A correlação entre o genótipo e o phenotype contribui ao diagnóstico pre- e post-natal molecular para pacientes dos PM VI. ( info) |
7/59. As características clínicas e morfológicas que incluem a expressão de betaig-h3 e de proteoglycans keratan do sulfato na síndrome de Maroteaux-Lamy datilografam B e na córnea normal. ALVO: Para realizar um estudo morfológico detalhado da córnea de uma fêmea dos anos de idade 16 com uma síndrome de Maroteaux-Lamy (MLS). MÉTODOS: Depois de um keratoplasty penetrante em julho 1999, as mudanças ultrastructural na córnea foram examinadas usando a microscopia de elétron. Proteoglycans foi visualizado usando a tintura azul cuprolinic; e betaig-h3 e o sulfato keratan foram detectados pela microscopia do immunoelectron. RESULTADOS: As pilhas epithelial eram núcleos apoptotic degenerate e contidos. Proteoglycans estava atual em pilhas epithelial, espaços intercellular, e em desmosomes inchados. Uma quantidade anormalmente grande de proteoglycans estava atual durante todo o estroma. Keratocytes durante todo o estroma não teve nenhum organelles da pilha, foi vacuolated, e conteve uma grande quantidade de proteoglycans anormais. Etiquetar para betaig-h3 era intensa em torno dos espaços de lucent do elétron no estroma. Nenhuma rotulagem foi considerada nos keratocytes ou em pilhas endothelial. Na córnea normal, a rotulagem keratan do sulfato era regular durante todo o estroma. No tipo córnea de MLS VI de B, a rotulagem keratan do sulfato era fraca no estroma anterior mas muito intensa no estroma do posterior e em lisosomas e em vacuoles do keratocyte. CONCLUSÃO: Uma deficiência do sulfatase arílico B conduz ao depósito do sulfato keratan proteoglycan e a outros proteoglycans nos lisosomas, causando a morte dos keratocytes e um acúmulo anormal dos proteoglycans no estroma. Isto pôde ser responsável para a agregação lateral de fibrilas do colagénio e do fibrillogenesis danificado em MLS VI. Os keratocytes inchados Degenerate, junto com mudanças brutas em epithelial, pilhas stromal, e endothelial, seriam esperados aumentar a dispersão de luz significativamente nestas córneas. ( info) |
8/59. Estudos histológicos e ultrastructural da córnea na síndrome de Maroteaux-Lamy. O autor apresenta a examinação histologic e electron-microscopic da córnea de um paciente com síndrome de Maroteaux-Lamy. As examinações de Histochemic estabeleceram a ausência de sulfato da queratina e de sulfato da heparina no material acumulado. Por meio da microscopia de elétron três tipos da pilha foram encontrados no estroma que pode mostrar, além do armazenamento dos glycosaminoglycans acumulados, os sinais morfológicos da conexão patológica do enzyme-substrate. Considerando a presença do material do lipidlike, a pergunta levanta-se se a síndrome de Maroteaux-Lamy pertence aos mucolipidoses. ( info) |
9/59. Síndrome de túnel de Carpal em uma criança 28 mês-velha. Nós relatamos a uns 28 a criança masculina mês-velha, conhecida para ter a síndrome de Maroteaux-Lamy (tipo VI do mucopolysaccharidosis), que apresentou com incómodo incompatível do righthand. A suspeita clínica da síndrome de túnel de carpal direita foi confirmada pela condução do nervo e por estudos electromiográficos, e um procedimento decompressive foi feito com recuperação uneventful. A síndrome de túnel de Carpal em pacientes do mucopolysaccharidosis deve ser suspeitada, diagnosticado e tratado cedo para o melhor resultado. ( info) |
10/59. Deficiência do arylsulfatase B em 2 irmãos envelhecidos 40 e 38 anos (síndrome de Maroteaux-Lamy, tipo B). Dois irmãos, envelhecidos 40 e 38 anos, sofridos das características dysplastic, facies grosseira, osso e anomalias esqueletais, deformidades da espinha, e prejuízos comum. As alturas do corpo eram 168 e 164 cm, respectivamente. A ampliação do fígado e o spleen, a insuficiência cardíaca, nublar-se córneo marcado, e hérnias eram ausentes. Ambos os pacientes tiveram sinais do radiculopathy cervical e lombar e do myelopathy cervical (síndrome tetraspastic). Os Vacuoles, os grânulo fosfatase-positivos ácidos, e as inclusões metachromatic foram encontrados em linfócitos periféricos; os granulocytes e os monocytes contiveram o hypergranulation azurophilic. Pela microscopia de elétron, o espaço livre membrana-limita os vacuoles foi anotado nos linfócitos (mas não nos neurtrophils), nos fibroblasto, nas pilhas de Schwann, em pilhas murais do vasculature, e em pilhas epidérmicas. As leucócito, a urina, e os fibroblasto cultivados da pele revelaram uma deficiência do arylsulfatase B (sulfatase do sulfato de N-acetylgalactosamine 4). A filha dos anos de idade 6 de um dos pacientes tem um nível intermediário desta enzima. Os fibroblasto exibiram uma acumulação intracellular constante dos mucopolysaccharides 35S-labeled. A urina de um dos irmãos mostrou um mucopolysacchariduria anormal; em ambos, a presença de sulfato dermatan urinário podia ser demonstrada. Estes resultados conformam-se à variação suave de B da síndrome de Maroteaux-Lamy com a longevidade elevada. ( info) |